[发明专利]新型含氮氧自由基的二茂铁衍生物的制备方法及其用途

说明书

技术领域

本发明属于药物领域，涉及一例结构新颖的含氮氧自由基的二茂铁衍生物，具体涉及该二茂铁衍生物的制备及含该化合物的药物组合物及用途。

该化合物对人肺癌细胞株A549和乳腺癌细胞株MCF-7的增值具有很强的抑制活性。该化合物抗癌活性广谱，可作为治疗肿瘤、癌症等疾病的候选药物或先导化合物。

背景技术

癌症已成为世界范围内最重要的致死性疾病，发达国家癌症患者死亡率也很高。癌症可于任何年龄在各种器官及组织中发生，导致死亡的主要癌症种类有：肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌等。近年来，肺癌成为发病率最高的恶性肿瘤。根据世界卫生组织(WHO)统计：2008年全世界被诊断为肺癌的人数为1,600,000人，占癌症总发病人数的13%，死亡人数1,400,000亿，占癌症总死亡人数的18%(Jemal A, et al. C A Cancer J. Clin. 2011, 61: 69-90)；2010年，美国新增肺癌患者222,520人，死亡人数157,330，其中死于非小细胞肺癌(NSCLC)患者占肺癌总死亡人数的85%(Jemal A, et al. C A Cancer J. Clin. 2010, 60: 277-300)。从我国近年来城乡前10位恶性肿瘤构成来看，肺癌已代替肝癌成为我国首位致死的恶性肿瘤，占全部恶性肿瘤死亡的22.7% (She J, et al.Chest. 2013, 143(4): 1117-1126)。乳腺癌是全世界妇女目前面临的最为常见的癌症, 每年约有138万乳腺癌新发病例及45.8万例死亡。据报道：美国每年新增232,340例乳腺癌患者。2011年，美国有接近40,000女性死于乳腺癌；印度每年有100,000新增乳腺癌患者被确诊，而且每28位女性中有1位会患乳腺癌(Yadav D K, et al. Curr. Med. Chem.2014, 21(9): 1160-1170)；在我国，乳腺癌也成为女性最常见的癌症，截止2008年，我国总计有169,452例新发乳腺癌患者，449,08例死亡，分别占世界的12.2%和9.6%。我国乳腺癌全年检出人数是欧洲(2008年共计332,000例，总人口四亿九千八百万)的一半，与美国(2008年共计182,000例，总人口三亿零四百万)基本相当。如果这一趋势保持不变，到2021年，我国乳腺患者将高达250万，发病率将从不到60例/10万女性(年龄在55岁到69岁之间)增加到超过100例/10万女性(Fan L, et al. Lancet Oncol. 2014, 15: e279-289)。就全球来看，女性患乳腺癌数量在不断增加，乳腺癌对妇女的生存造成巨大威胁。结肠癌和直肠癌统称大肠癌，是消化道常见恶性肿瘤，发病率呈上升趋势，平均每年递增2%，在欧美国家病死率居肿瘤死亡的第2位，2003年美国大肠癌新发展病例数和死亡率均居第3位(徐富星. 国际消化病杂志. 2006, 26(6): 365-366)。近年来我国大肠癌的发病率以极快的速度上升，就全国范围而言，大肠癌已上升至恶性肿瘤发病的第4位，在一些经济发展较快的城市中，如上海已高居第2位(李德録, 等。中国肿瘤. 2011, 20(6): 413-418)。

然而大部分癌症发现时已是中期至晚期，临床治疗总体效果较差，尤其是多药耐药性的不断出现，使得癌症的治疗困难重重。因此，必须开发出活性高、副作用低的新型抗癌药物来满足临床的需求。