[发明专利]注射用环磷腺苷葡胺粉针剂药物组合物和制法

说明书

本发明涉及注射用环磷腺苷葡胺粉针剂药物组合物和制法。具体地说，本发明一方面涉及一种药物组合物，其中包含：环磷腺苷、葡甲胺、甘露醇以及任选的酸碱调节剂；其中包含的物料以环磷腺苷每10重量份计，葡甲胺的量为5.5～6.5重量份，甘露醇的量为9～15重量份，所述酸碱调节剂的用量是，使得该药物组合物在加水溶解并稀释制成每1ml中含环磷腺苷10mg的溶液时，该溶液的pH值为5.5～7.0。本发明粉针剂组合物可用于心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病及心肌病，还可用于心律失常的辅助治疗。本发明的注射用环磷腺苷葡胺粉针剂药物组合物具有良好的药学性质。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种可用于心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病及心肌病，还可用于心律失常的辅助治疗的药物，特别是涉及一种注射用环磷腺苷葡胺粉针剂药物组合物，以及它们的制备方法，该注射用环磷腺苷葡胺粉针剂药物组合物具有良好的药学性质。

背景技术

本发明涉及的注射用环磷腺苷葡胺粉针剂是一种有效的可用于心力衰竭、心肌炎、病窦综合征、冠心病及心肌病，还可用于心律失常的辅助治疗的药物。据信本发明的注射用环磷腺苷葡胺粉针剂通常可用于以下疾病：心血管疾病(冠心病、风心病、心肌炎、心律失常等)；脑血管疾病(脑缺血、脑血栓及其后遗症)；脑血管意外；肿瘤病人；手术病人(各种骨科手术、颅脑手术、器官移植、麻醉前常规用药等)；糖尿病、肾病等各种慢性消耗性疾病；各种肝炎；哮喘，银屑病，老年慢性支气管炎。

环磷腺苷(Adenosine Cyclophosphate)的化学名为6-氨基-9-β-D-呋喃核糖基-9H-嘌呤-4’,5’-环磷酸氢酯，分子式为C10H12N5O6P，分子量为329.21，其化学结构式为：

由于环磷腺苷微溶于水，在环磷腺苷中增加葡甲胺(Meglumine，1-脱氧-1-(甲氨基)-D-山梨醇，分子式C7H17NO5，分子量195.22)可以增加其溶解性，同时葡甲胺对磷酸二酯酶有一定的抑制作用，使之对环磷腺苷的分解作用降低，故环磷腺苷葡胺的正性肌力作用较相当量的环磷腺苷更强，因此临床常把环磷腺苷与葡甲胺结合成环磷腺苷葡胺使用，药理作用环磷腺苷葡胺为非洋地黄类强心剂，具有正性肌力作用，能增强心肌收缩力，改善心肌泵血功能，有扩张血管作用，可降低心肌耗氧量；改善心肌细胞代谢，保护缺血、缺氧的心肌；能改善窦房结P细胞功能。现有技术 已有环磷腺苷葡胺注射液有不溶性微粒不稳定，遇光易降解等缺点，稳定性心较差。

环磷腺苷是一种核苷酸类药物，为非洋地黄类强心药。环磷腺苷(cAMP)是细胞内参与调节物质代谢和生物学功能的重要物质，是生命信息传递的“第二信使”。作为一个心血管药物，环磷腺苷具有穿透性好、药理作用温和、稳定性高、毒副作用小的优点。在体内环磷腺苷可以促进心肌细胞的存活，增强心肌细胞抗损伤、抗缺血和缺氧能力；促进钙离子向心肌细胞内流动，增强磷酸化作用，促进兴奋-收缩偶联，提高心肌细胞收缩力，增加心输出量；同时还扩张外周血管，降低心脏射血阻抗，减轻心脏前后负荷，增加心排出量，改善心功能。从而对心脏起到营养心肌、正性肌力、舒张血管、抗血小板凝聚和抗心律失常的作用。在临床上主要用于治疗心功能不全、心绞痛和心肌梗死。尤其是对洋对黄类强心药中毒或不敏感的患者。

进入细胞的环磷腺苷在发挥生物学效应后被磷酸二酯酶降解成5-腺苷-5′-磷酸(5-AMP)失去活性，进而被分解成腺苷和磷酸。环磷腺苷在临床上用于心功能不全、心绞痛和心肌梗死；对洋地黄类强心药中毒或不敏感的患者；治疗心律失常的辅助药物。

由于环磷腺苷的溶解性不足，人们将其制成与葡甲胺以克分子比1:1的方式混合制成注射剂以增加环磷腺苷的溶解度。尽管制备环磷腺苷葡胺制剂例如其粉针剂或水针剂时是以环磷腺苷和葡甲胺两种物料以克分子比1:1的比例直接投料制备得到的，但是人们偶有将其称为一种复盐的说法，例如据说形成以下结构的化合物：

现有技术中有诸多有关环磷腺苷葡胺技术例如其制剂技术例如其粉针剂或水针剂的技术报道。