[发明专利]Flotillin-2作为筛选抑制鼻咽癌转移的药物的靶标及其应用

说明书

本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域，涉及Flotillin‑2作为筛选抑制鼻咽癌转移的药物的靶标及其应用。本发明提供了一种筛选抑制鼻咽癌转移的药物的靶标，所述靶标是Flotillin‑2。本发明还提供了Flotillin‑2作为药物靶标在筛选抑制鼻咽癌转移的药物中的应用。本发明还提供了以Flotillin‑2为靶标的抑制鼻咽癌转移的药物。所述药物是Flotillin‑2的siRNA。本发明首次揭示了在鼻咽癌中Flotillin‑2(Flot2)与TGF‑β信号通路的关系以及二者在鼻咽癌转移中所起的作用。Flot2在鼻咽癌中是患者不良预后的独立预测因子；是TGF‑β信号通路的重要组成部分，是其促进EMT的过程中不可或缺的重要节点。沉默Flot2有可能成为对抗TGF‑β所引起EMT的重要手段之一。因此，本发明为研究抑制鼻咽癌转移的新靶点和新策略提供了理论依据和临床基础。

技术领域

本发明属于基因和蛋白的功能与应用领域，涉及Flotillin-2的新用途，特别是涉及Flotillin-2作为筛选抑制鼻咽癌转移的药物的靶标及其应用。

背景技术

在上皮发生的肿瘤组织中，肿瘤细胞通常尚具有上皮组织的细胞极性，并且细胞之间被紧密的细胞间连接所束缚。当上皮间叶细胞转换(epithelial-mesenchamaltransition，EMT)时，细胞逐渐失去典型上皮细胞的诸多特征，并获得间叶细胞的部分特性，引起后续一系列肿瘤细胞侵袭和转移事件。这一过程被一系列的细胞外及细胞内信号分子控制。转化生长因子β(transforming growth factor-β)是一种细胞外生长因子，已被证明能促进多种肿瘤细胞的转移，例如通过激活一些非受体类酪氨酸激酶，如Src，启动EMT，促进肿瘤转移。然而，TGF-β所引起的EMT以及Src在此过程所起的作用在鼻咽癌这一高发于中国东南部的癌症中研究较少。此过程的详细机制在鼻咽癌中尚不明确。

平面脂阀是富含胆固醇和鞘磷脂的细胞膜表面微结构域，与多种细胞外或细胞内信号传导相关。Flotillin-2(简称Flot2)是细胞膜上平面脂阀的重要组成蛋白，主要分布于细胞膜的胞质面或是某些内吞囊泡的表面。最近，有研究证实Flot2与中性粒细胞的细胞骨架形成及细胞的迁移能力有关。过表达Flot2将低致癌性与低转移性的黑色素瘤细胞系SB2转变成了高致癌性与高转移性的癌细胞。此外，沉默Flot2在乳腺癌细胞中可导致平面脂阀的完全缺失，降低乳腺癌肺转移率。近来有研究提示，Flot2在神经细胞中参与到Src激酶的激活过程中，而Src激酶已被证明是TGF-β促进癌症转移的重要下游信号。然而，关于Flot2促进鼻咽癌转移的具体机制尚不十分明确。

发明内容

本发明的目的在于提供一种筛选抑制鼻咽癌转移的药物的靶标。

在本发明中，发明人对181例鼻咽癌患者的石蜡组织标本进行Flotillin-2表达量进行评估，并在功能学实验中对Flotillin-2的促转移作用进行验证。最后，针对Flotillin-2在调控TGF-β相关EMT信号通路的分子机制进行研究。综合有关实验结果表明，Flotillin-2的表达水平与鼻咽癌转移相关，参与TGF-β入胞信号转导是其机制之一。因而确定所述的筛选抑制鼻咽癌转移的药物的靶标是Flotillin-2。

本发明的另一目的是提供Flotillin-2的新应用。

本发明所述的新应用是以Flotillin-2作为药物靶标在筛选抑制鼻咽癌转移的药物中的应用。

本发明还提供了以Flotillin-2为靶标的抑制鼻咽癌转移的药物。

根据本发明所述的药物的进一步特征，所述药物是Flotillin-2的siRNA。