[发明专利]具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及具有抗肿瘤活性的化合物，具体涉及从从三七叶中分离纯化得到一个新的具有抗肿瘤功效的皂苷化合物及其制备方法与用途，属医药技术领域。

背景技术

近年来，国内外学者对人参皂苷构效关系的研究表明，原人参二醇型皂苷的抗肿瘤效果要强于原人参三醇型皂苷和齐墩果烷型皂苷。并且原人参二醇型皂苷抑制肿瘤生长活性与糖链上糖的数目呈负相关性。原人参二醇型皂苷母环结构上碳6位不含极性基团或碳17位侧链越短，该类化合物从空间上和亲合力上就更利于药靶蛋白结合。有研究表明，人参属地上部位(茎、叶、花)有较高含量的原人参二醇型皂苷。因此，从人参属地上部位资源中寻找糖链较短的小极性原人参二醇型皂苷对开发新抗肿瘤药物有积极的意义和广阔的应用前景。

三七叶为人参属植物三七Panax notoginseng(Buck)F·H·Chen的干燥叶。《本草纲目》中记载三七叶“治折伤、跌扑出血，敷之即止，青肿经夜即散，余功同根”。有学者对比了三七叶和根茎的化学成分，发现三七根茎中以原人参三醇为主，而三七叶中富含原人参二醇型皂苷。本发明对从三七叶化学成分进行深入研究，筛选得到新的具有抗肿瘤作用的新人参皂苷化合物。

发明内容

发明目的：本发明的目的是深入研究三七叶化学成分，分离纯化制备得到一个新的具有抗肿瘤活性的新人参皂苷化合物。本发明另一个目的是提供该新人参皂苷化合物的制备方法和抗肿瘤用途。

技术方案：为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物，结构式如下：

作为优选方案，以上所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物，将三七皂苷化合物和药学上可接受的载体制备成片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、滴丸的药物。

将本发明提供的三七皂苷化合物制成片剂时，把三七皂苷化合物和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。

将本发明提供的三七皂苷化合物制成胶囊剂时，把三七皂苷化合物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。

本发明提供的三七皂苷化合物制成颗粒剂时，把三七皂苷化合物和稀释剂乳糖或玉米淀粉、混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。

本发明提供的三七皂苷化合物制成粉针剂、注射液时加入载体按药学常规方法制备得到。

本发明提供的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物的制备方法，其包括以下步骤:

(1)取干燥的三七叶，加三七药材重量6～15倍体积量的浓度为70～80％的乙醇回流提取2～3次，每次2～3h，提取液合并，减压浓缩，得浸膏；

(2)将浸膏加适量水稀释，混匀成混悬液，依次用石油醚、乙酸乙酯、水饱和的正丁醇萃取，合并正丁醇萃取液，减压回收溶剂至干得正丁醇萃取物；

(3)将步骤(2)所得正丁醇萃取物分散于水中，上大孔树脂柱分离，依次用体积浓度为25％乙醇，50％乙醇，75％乙醇和95％乙醇梯度洗脱，减压回收溶剂，得到各洗脱部位；

(4)取体积浓度为75％乙醇洗脱部位，进行硅胶柱层析，依次用体积比为9:2，8:2，5:2，2:1的氯仿-甲醇进行梯度洗脱，分别收集得到洗脱部位Fr1-30、Fr31-36、Fr37-70、Fr71-100，回收溶剂；

(5)取步骤(4)中Fr71-100洗脱部位，上SephadexLH20和ODS反相柱分离纯化，得到三七皂苷化合物。

作为优选方案，以上所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物的制备方法，步骤(1)中，取干燥的三七叶，加三七药材重量10倍体积量的浓度为70％的乙醇回流提取3次，每次3h，提取液合并，减压浓缩，得浸膏；

作为优选方案，以上所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物的制备方法，步骤(3)中，所述的大孔树脂柱为型号为HPD100大孔树脂。

本发明所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

本发明所述的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物在制备抗肝癌药物中的应用。

有益效果：本发明提供的具有抗肝癌活性的三七皂苷化合物和现有技术相比具有以下优点：