[发明专利]一种测定盐酸乐卡地平片溶出度的HPLC方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学药物片剂溶出度的测定方法，具体涉及一种盐酸乐卡地平片溶出度的HPLC测定方法。

背景技术

盐酸乐卡地平(Lercanidipine hydrochloride)是意大利Recordati公司开发的第三代二氢吡啶类钙拮抗剂，1997年首次在荷兰上市。盐酸乐卡地平结构中加入了二苯丙氨烷基因此具有很强的亲脂性，主要作用是阻滞血管平滑肌细胞膜上的L型钙离子通道，使流入细胞的钙离子减少，从而舒张血管平滑肌、扩张血管，降低血压，且具有药效持久、血管选择性高、不良反应少等优点，临床主要用于治疗中、轻度高血压。盐酸乐卡地平在水中几乎不溶，溶出度检查是盐酸乐卡地平片质量控制的必要组成部分。国家食品药品监督管理局标准YBH03972010采用小杯法，紫外分光光度法测定本品溶出度，紫外法以测定整个溶出液的紫外吸收值为盐酸乐卡地平的吸收值来计算盐酸乐卡地平的含量，整个溶液的吸收情况不能排除辅料干扰，同时溶出介质亦对吸收测定有影响，因此紫外分光光度法缺乏专属性。现有有关盐酸乐卡地平片中盐酸乐卡地平含量测定的文献报道很少，均采用HPLC法，测定方法中其流动相都加入了一定浓度的三乙胺溶液作为扫尾剂，且盐酸乐卡地平的出峰时间在8-14分钟之间。可能由于国家标准中采用紫外分光光度法测定盐酸乐卡地平片溶出度存在辅料干扰且专属性不强，目前还未见对盐酸乐卡地平片溶出度测定的文献报道。

发明内容

为了克服以上问题，本发明的目的是建立一种高效快速、专属性强的测定盐酸乐卡地平片溶出度的方法。该方法克服了现有的紫外法测定存在片剂辅料和溶出介质干扰的缺陷，能更真实、准确、科学的测定盐酸乐卡地平的溶出度。该方法相对现有文献报道的其他HPLC方法更为快速和简便，流动相中不使用其他方法中加入的三乙胺作为扫尾剂，从而可以保护色谱仪和色谱柱；流动相采用恒度洗脱，不使用梯度洗脱，操作简便；该方法中盐酸乐卡地平的出峰时间为6分钟，盐酸乐卡地平峰形好，柱效高，分析时间都较其他分析方法短，且在室温范围内即可分析。同时该方法相比国家标准紫外分光光度法测定可排除辅料和溶出介质的干扰，能更准确、客观的测定盐酸乐卡地平片的溶出度，各种试验表明该方法专属性强、结果准确、稳定性好、操作简便，更适于该制剂溶出度的测定，能更科学的控制盐酸乐卡地平片的质量。

本发明所述的一种测定盐酸乐卡地平片溶出度的HPLC方法，按下列步骤进行：

(1)盐酸乐卡地平片溶出试验及样品溶液制备：取盐酸乐卡地平片6片，照中国药典2010年版二部附录XC第二法，以含0.3％吐温80的0.1mol·L^-1盐酸溶液500mL为溶出介质，转速为50r·min^-1，依法操作，经45min，取溶液用0.45μm微孔滤膜滤过作为样品溶液；

(2)盐酸乐卡地平对照品溶液制备：取盐酸乐卡地平对照品适量，精密称定，加甲醇5mL溶解，加溶出介质定量稀释制成每1mL中约含20μg的溶液作为对照品溶液；

(3)高效液相色谱测定：取对照品溶液和样品溶液在以下色谱条件下进行测定分析，色谱柱为Waters SunFire C₁₈；流动相为0.15mol·L^-1高氯酸钠溶液(用70％高氯酸调节pH为3.0～4.0)∶乙腈(40∶60)；柱温25～30℃；检测波长240nm；流速1.0ml·min^-1；对照品溶液和样品溶液各进样40μL，采用标准曲线法定量，色谱图记录与处理由工作站完成。

在该方法条件下，盐酸乐卡地平出峰时间为6分钟左右，盐酸乐卡地平线性试验，精密度试验，稳定性试验等均符合分析要求，理论塔板数按盐酸乐卡地平峰计算不低于6000。该方法专属性好，稳定，相比国家标准中的紫外分光光度法测定盐酸乐卡地平片溶出度可排除片剂辅料和溶出介质的干扰，相对文献报道的其他测定盐酸乐卡地平的方法更为简便和快速，该方法能真实、准确、科学的测定盐酸乐卡地平片的溶出度，更有效的对药品质量进行控制。

附图说明

图1盐酸乐卡地平片空白对照色谱图

图2盐酸乐卡地平对照品溶液色谱图(1.盐酸乐卡地平)

图3盐酸乐卡地平片溶出度样品溶液(1.盐酸乐卡地平)

图4盐酸乐卡地平片的溶出曲线图

具体实施方式

通过以下实施例，进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

1仪器与试药