[发明专利]具有抗流感活性的扎那米韦膦酸酯同类物及流感病毒的奥司他韦易感性的测定

权利要求书

1.结合分子在制备用于测定疑似包含奥司他韦耐药性流感病毒或病毒颗粒的样品中奥司他韦耐药性流感病毒存在的试剂盒中的用途，所述测定包括以下步骤：

(a)提供疑似包含奥司他韦耐药性流感病毒或病毒颗粒的样品，所述样品被滴定至病毒浓度为10³至10⁵PFU；

(b)在存在和不存在羧酸奥司他韦(OC)的情况下，使所述样品与结合分子接触；

(c)使结合分子与链霉亲和素连接的部分或抗生物素蛋白连接的部分接触；和

(d)测定存在和不存在羧酸奥司他韦(OC)的情况下，结合分子与所述流感病毒或病毒颗粒在结合上的差别；

其中，在羧酸奥司他韦(OC)存在下，相比于接触奥司他韦敏感型流感病毒对照时结合分子结合水平的降低，如所述样品未出现结合水平的降低，表明该样品中存在奥司他韦耐药性流感病毒，并且

其中所述结合分子选自：

BM1：扎那米韦-(三唑连接部)-生物素

BM3：扎那米韦-(乙二醇连接部)-生物素

其中，x＝1至4，

BM5：(零流感胍)-(脂肪族链连接部)-生物素

其中，x＝1至4，

BM7：膦酸扎那米韦-(三唑连接部)-生物素

BM9：(膦酸扎那米韦单酯)-(乙二醇连接部)-生物素

其中，x＝1至4，和

BM11：(膦酸扎那米韦单酯)-(三唑连接部)-生物素

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述奥司他韦耐药性流感病毒包括流感的神经氨酸酶(NA)蛋白的氨基酸位点274的突变。

3.根据权利要求2所述的用途，其中，流感病毒突变体对神经氨酸酶抑制剂药物有耐药性，但是对所述结合分子仍具敏感性。

4.根据权利要求2所述的用途，其中，所述含流感病毒的样品选自以下组成的组：粘液、唾液、呼吸分泌物、洗喉液、洗鼻液、脊髓液、痰、尿、精液、汗、粪、血浆、血、支气管肺泡液、阴道液、泪液和组织活检样品。

5.根据权利要求1所述的用途，其中，所述结合分子与所述流感病毒的结合受同时与羧酸奥司他韦结合的竞争性抑制。