[发明专利]索法地尔杂质A及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201510157986.8 | 申请日： | 2015-04-03 |
| 公开（公告）号： | CN104817465A | 公开（公告）日： | 2015-08-05 |
| 发明（设计）人： | 赫亚征;刘伟军;周雄飞;王磊;邱建华;余盛刚 | 申请（专利权）人： | 浙江普洛医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07C227/18 | 分类号： | C07C227/18;C07C229/64;G01N30/02 |
| 代理公司： | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人： | 张勋斌 |
| 地址： | 322118 *** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 杂质 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种索法地尔杂质A，其特征在于，结构如式(Ⅷ)所示：
2.根据权利要求1所述索法地尔杂质A，其特征在于，具有1HNMR(500MHz，DMSO)δ(ppm)：7.40(t,1H,CH),7.08(d,1H,Ar),6.94(dd,1H,Ar),6.78(d,1H,Ar),4.38(s,2H,CH2)，其中各峰±0.1ppm；
具有13CNMR(125MHz，DMSO)δ(ppm)：171.95,153.35,140.18,122.04,121.93,121.76,117.64,112.55,111.26,110.99,109.11,107.20,36.14，其中各峰±0.1ppm。
3.一种如权利要求1或2所述的索法地尔杂质A制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(A)化合物(Ⅰ)与醇进行酯化反应得到化合物(Ⅱ)；
(B)化合物(Ⅱ)与溴化试剂进行溴化反应得到化合物(Ⅲ)；
(C)化合物(Ⅲ)进行水解反应得到化合物(Ⅳ)；
(D)化合物(Ⅳ)与氟化试剂进行氟化反应得到化合物(Ⅴ)；
(E)在还原剂的作用下，化合物(Ⅴ)进行还原应得到化合物(Ⅵ)；
(F)在碱的作用下，化合物(Ⅵ)和羟基保护试剂进行取代反应得到化合物(Ⅶ)；
(G)在碱的作用下，化合物(Ⅶ)和5-氨基水杨酸进行缩合反应得到所述的索法地尔杂质A；
4.根据权利要求3所述索法地尔杂质A的制备方法，其特征在于，步骤(A)中，所述的酯化反应在酸催化作用下进行；
反应温度为50-70℃，所述的酸为硫酸或对甲苯磺酸。
5.根据权利要求3所述索法地尔杂质A的制备方法，其特征在于，步骤(B)中，所述的溴化试剂为N-溴代丁二酰亚胺或溴素，所用溶剂为四氯化碳或二氯甲烷。
6.根据权利要求3所述的索法地尔杂质A制备方法，其特征在于，步骤(C)操作过程如下：将化合物(Ⅲ)在吡啶中回流，待原料全部消失，将反应液倒入水中进行水解。
7.根据权利要求3所述的索法地尔杂质A制备方法，其特征在于，步骤(D)中，所述的氟化试剂为双(2-甲氧基乙基)氨基三氟化硫或二乙胺基三氟化硫。
8.根据权利要求3所述的索法地尔杂质A制备方法，其特征在于，步骤(E)中，所述的还原剂为四氢铝锂，反应温度为-20-0℃。
9.根据权利要求3所述的索法地尔杂质A制备方法，其特征在于，步骤(F)和步骤(G)中，所用碱独立地选自三乙胺和吡啶中的一种。
10.一种如权利要求1或2所述的索法地尔杂质A在索法地尔的质量控制中的应用，其特征在于，所述的索法地尔杂质A作为对照品。
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