[发明专利]呋喃基化合物及其用途

权利要求书

1.式(I)的化合物：

或其可药用盐；其中：

L为C(O)；

R₁为苯基或(5至6元)杂芳基，其各自可选地被一个或多个下述基团取代：卤素或OR₅；

R₂每次出现时为(C₁-C₈)烷基，其可选地被一个或多个卤素取代；

R₃为氢；

R₄为

其中，R₉为氯或CF₃；R₁₀为氟、氯或CF₃；且R₁₁为氢；以及

R₅为氢或(C₁-C₈)烷基；

条件是，当R₉和R₁₀两者都为CF₃且R₁₁为氢时，R₁不为3,4-二氯苯基也不为3,5-二氯苯基。

2.权利要求1的化合物，具有式(V)∶

或其可药用盐；其中：

R₂为CH₃或CF₃；

R₃为氢；

R₉为氯或CF₃；

R₁₀为氟、氯或CF₃；

R₁₁为氢；

R₁₂为氟、氯、溴、羟基或甲氧基；以及

n为0、1或2；

条件是，当R₉和R₁₀两者都为CF₃，R₁₁为氢，且n为2时；则R₁₂不为氯。

3.权利要求1的化合物，其中，所述化合物为：

4.一种药物组合物，包含权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐，和至少一种可药用赋形剂或载体。

5.权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐、或权利要求4的药物组合物在制备用于治疗、预防或改善受试者中的帽-依赖性蛋白质翻译介导的病症的一种或多种症状的药物中的用途。

6.权利要求5的用途，其中，所述病症为癌症、增生性病症、乳腺癌、三阴性乳腺癌、ER+乳腺癌、ER-乳腺癌、基底细胞痣综合征(Gorlin综合征)、基底细胞癌、皮肤癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、脑癌、髓母细胞瘤、成胶质细胞瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、胰腺瘤、胰腺血管肉瘤、胰腺腺肉瘤、胃癌、胃食管交界部癌、前列腺癌、子宫颈癌、膀胱癌、头颈癌、淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、外科手术不能除去的实体瘤、局部晚期实体瘤、转移性实体瘤、白血病、急性髓细胞样白血病(AML)、急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性髓细胞样白血病(CML)或复发性或难治性肿瘤。

7.权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐、或权利要求4的药物组合物在制备用于治疗、预防或改善受试者中的eIF4E介导的病症的一种或多种症状的药物中的用途。

8.权利要求7的用途，其中，所述病症为癌症、增生性病症、乳腺癌、三阴性乳腺癌、ER+乳腺癌、ER-乳腺癌、基底细胞痣综合征(Gorlin综合征)、基底细胞癌、皮肤癌、肺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、脑癌、髓母细胞瘤、成胶质细胞瘤、结肠直肠癌、卵巢癌、肝癌、胰腺癌、胰腺瘤、胰腺血管肉瘤、胰腺腺肉瘤、胃癌、胃食管交界部癌、前列腺癌、子宫颈癌、膀胱癌、头颈癌、淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、外科手术不能除去的实体瘤、局部晚期实体瘤、转移性实体瘤、白血病、急性髓细胞样白血病(AML)、急性成淋巴细胞性白血病(ALL)、慢性髓细胞样白血病(CML)或复发性或难治性肿瘤。

9.权利要求1-3中任一项的化合物或其可药用盐、或权利要求4的药物组合物在制备用于治疗、预防或改善受试者中的Hedgehog通路介导的病症的一种或多种症状的药物中的用途。