[发明专利]一种聚合物FA‑P85‑PLA及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种指示型药物载体。

背景技术

我们知道，目前大部分药物(如抗癌药物)是疏水性的，也就是不溶于水，很容易被人体内的一系列排斥反应排出体外，如药物抵制作用、酶降解作用等等，这大大限制了癌症等疾病治疗的有效性。而生物相容性两亲性高分子形成的纳米粒子可以作为药物载体，把药物包埋在疏水核内，表面由纳米粒子的亲水层保护，这样药物便可被输送到病变部位(如肿瘤等)，从而起到有效治疗癌症的作用。所谓两亲性高分子，也就是含有亲水链段和疏水链段的高分子材料。其中聚丙交酯[poly(lactic acid),PLA]是一类常常被选用的疏水链段，因为它既具有生物相容性又具有生物可降解性，也已被美国FDA批准使用。它在人体内可以降解成为小分子，从而易于被排出体外，所以它被广泛应用于生物医药领域。作为药物载体，Pluronic嵌段共聚物也是一类被广泛研究的聚合物，Pluronic是一种已经商业化的产品，具有很好的生物相容性，部分PEO含量高的Pluronic产品已经被美国食品与药物管理局(FDA)批准使用。

在药物载体研发中，药物载体是否进入细胞、进入细胞的数量、进入细胞后作用于什么部位是亟待解决的问题。

发明内容

本发明目的在于提供一种聚合物，能够作为药物载体，并能方便看到该药物载体是否进入细胞、进入细胞的数量。同时还提供了该聚合物的制备方法。

本发明聚合物FA-P85-PLA具体结构式如下：

(具体见图1)。

其合成路线如图3，具体制备方法是：

(1)按照重量比，先将1.92-3.84g叶酸(folic acid,FA)与0.72g 1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)加入到100ml无水二甲亚砜(DMSO)中，在室温下搅拌20-30小时，再将40g，8.7mmol PluronicP85与0.39g 4-二甲氨基吡啶(DMAP)加入其中，继续在室温下搅拌24-48小时。之后用DMSO在30℃下透析24小时，直至透析袋内澄清(透析袋的截留分子量为3500)。接着用去离子水在30℃下透析两天，直至将DMSO全部透析除去。然后将产物旋干后再放入真空干燥箱内干燥，最后制得FA-P85-OH；

(2)用FA-P85-OH做大分子引发剂和辛酸亚锡为催化剂，在无水、无氧的条件下，引发环状单体丙交酯(lactide,LA)进行开环聚合反应，最终得到所需的共聚物。具体合成方法为：反应瓶通过抽真空-通氩气除氧除湿后，在氩气条件下加入FA-P85-OH、丙交酯和辛酸亚锡，丙交酯的量为FA-P85-OH重量的50–100％，辛酸亚锡的量为丙交酯重量的0.1-0.15％，将反应物加热至140-160℃，搅拌下，反应持续7-9小时；将反应物二氯甲烷溶解，然后沉入甲醇中，有白色物质沉出，过滤；然后再用二氯甲烷溶解聚合物，并沉入甲醇中，过滤，干燥，得到FA-P85-PLA共聚物；

(3)取FA-P85-PLA 30mg与TMRCA 1-3mg溶解于干燥的甲苯溶液中，并在氩气保护下80℃反应5h。之后将产物用截留分子量为3500的透析袋在对二甲基甲酰胺(DMF)中透析5天将其中没有反应的TMRCA去除掉，再在去离子水中透析3天去除DMF后冻干保存，制得了最终产物FA-P85-PLA-TMRCA。

本发明提供的聚合物兼具药物载体及指示功能，能有效看出本药物载体是否进入细胞、进入细胞的数量，具有良好的前景。此外，本发明药物载体，具有很好的生物相容性。

附图说明

图1为本发明的FA-P85-PLGA-TMRCA高分子荧光探针的化学结构式；

图2为本发明聚合物FA-P85-PLGA-TMRCA在人卵巢癌细胞OVCAR-3中的荧光图像；

图3本发明聚合物合成路线。

具体实施方式

实施例1