[发明专利]制备琥珀酸美托洛尔缓释微丸的复相乳液法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备琥珀酸美托洛尔缓释微丸的复相乳液法。

背景技术

目前国内制备琥珀酸美托洛尔缓释微丸，基本上都是采用流化床包衣的方法来制备的，这种制备方法在流化床包衣过程中容易使微丸粘连，颗粒大小不均匀，包衣的衣膜厚度不容易控制，导致药物缓释效果不容易控制；乳化溶剂扩散法只使用十二烷基硫酸钠单一的表面活性剂进行乳化，效果不好，乳液不稳定，在实际操作中很容易团聚，造成产品颗粒偏大，并且不均匀，药物缓释效果的重现性不好。

发明内容

本发明采用纤维素醋法酯和乙基纤维素两种物质的混合物作为囊材，纤维素醋法酯与乙基纤维素的比率为1:2-4，药物释放速度更容易控制；溶剂采用沸点比较低的乙酸甲酯，可以降低能耗；采用羟丙基纤维素作为分散剂，聚乙烯醇作为乳液稳定剂，失水山梨醇月桂酸酯作为乳化剂，乳液比较稳定，产品颗粒均匀，表面光洁。

本发明的技术方案是：制备琥珀酸美托洛尔缓释微丸的复相乳液法，制备步骤如下：

(1)囊材溶液的制备：在搅拌情况下，将0.8-1.2克纤维素醋法酯和2-4克乙基纤维素溶解在8-10克乙酸甲酯中，形成透明的溶液;

(2)囊芯溶液的制备：在搅拌情况下，向10克纯水中加入2-4克琥珀酸美托洛尔粉末，溶解成透明溶液;

(3)保护胶体溶液的制备：在搅拌情况下，向500克80℃的纯水中加入4-6克羟丙基纤维素和2-4克聚乙烯醇溶解，缓慢降温到室温成均匀透明的溶液，备用;

(4)在高速剪切搅拌下，向囊材溶液中加入1克失水山梨醇月桂酸酯，然后缓慢均匀的加入囊芯溶液，制成油包水的均匀的乳液;

(5)在搅拌情况下，将上述油包水的乳液缓慢的加入到保护胶体溶液中，制成均匀的复相乳液;

(6)缓慢加热，在减压情况下蒸发、回收乙酸甲酯，循环利用;

(7)过滤、真空干燥、筛分制成的微丸。

本发明琥珀酸美托洛尔缓释微丸的释放度为1小时释放＜22%，4小时释放27-50%,8小时释放35-65%, 18小时释放＞98%。

本发明制得的产品：1、微丸 的颗粒度比较均匀，88%的微丸 粒径分布在7～15 um平均粒径在10um。

2 、平均载药量为12.59%，包封率为85.86%。

3 、微丸 药物的释放均匀，无突释效应，1小时释放20.24%，4小时释放27-50%,8小时释放35-65%，18小时释放98.47%，符合缓释制剂的质量要求，本发明所述的高速剪切搅拌速率为1000-1500转/分钟。

本发明的有益效果是：1、本发明采用本发明采用纤维素醋法酯和乙基纤维素两种物质的混合物作为囊材，药物的缓释效果更明显，药物释放速度更容易控制；2、溶剂采用沸点比较低的乙酸甲酯，在溶剂的减压蒸发回收中可以降低能耗；3、失水山梨醇月桂酸酯作为乳化剂，采用羟丙基纤维素作为分散剂，聚乙烯醇作为乳液保护胶体，失水山梨醇月桂酸酯作为乳化剂，乳液比较稳定，产品颗粒均匀，囊壁表面光洁。

具体实施方式:

实施例1

(1)囊材溶液的制备：在搅拌情况下，将0.8克纤维素醋法酯和2克乙基纤维素溶解在8克乙酸甲酯中，形成透明的溶液;

(2)囊芯溶液的制备：在搅拌情况下，向10克纯水中加入2克琥珀酸美托洛尔粉末，溶解成透明溶液;

(3)保护胶体溶液的制备：在搅拌情况下，向500克80℃的纯水中加入4克羟丙基纤维素和2克聚乙烯醇溶解，缓慢降温到室温成均匀透明的溶液，备用;

(4)在高速剪切搅拌下，向囊材溶液中加入1克失水山梨醇月桂酸酯，然后缓慢均匀的加入囊芯溶液，制成油包水的均匀的乳液;

(5)在搅拌情况下，将上述油包水的乳液缓慢的加入到保护胶体溶液中，制成均匀的复相乳液;

(6)缓慢加热，在减压情况下蒸发、回收乙酸甲酯，循环利用;

(7)过滤、真空干燥、筛分制成的微丸。

实施例2

(1)囊材溶液的制备：在搅拌情况下，将1.2克纤维素醋法酯和4克乙基纤维素溶解在10克乙酸甲酯中，形成透明的溶液;

(2)囊芯溶液的制备：在搅拌情况下，向10克纯水中加入4克琥珀酸美托洛尔粉末，溶解成透明溶液;

(3)保护胶体溶液的制备：在搅拌情况下，向500克80℃的纯水中加入6克羟丙基纤维素和4克聚乙烯醇溶解，缓慢降温到室温成均匀透明的溶液，备用;