[发明专利]一种蒿甲醚纳米乳药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种蒿甲醚纳米乳药物组合物，所述的药物组合物是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯1.8‑8.5％、OP乳化剂11.5‑29％、1,2‑丙二醇8‑16％、超纯水49‑75％、蒿甲醚2.5‑15.5％。本发明的药物组合物的纳米乳体系具有较高的载药量，粘度低，放置稳定。该药物组合物有效地克服了传统片剂的肝脏首过效应，给药方便，注射无刺激，无过敏现象。临床药效试验表明，与市售蒿甲醚注射剂相比用药量降低，有效作用期延长，提高了原蒿甲醚的杀虫作用，对公共卫生和食品安全有积极意义。小鼠的急性毒性实验表明，该纳米乳无明显毒副作用，是一种安全、可靠、高效的纳米级抗血液原虫药物。

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，尤其涉及一种蒿甲醚纳米乳药物组合物及其制备方法。

背景技术

蒿甲醚为青蒿素的衍生物，为白色结晶或结晶性粉末；无臭；味微苦。在丙酮或三氯甲烷中极易溶解，在乙醇或乙酸乙酯中易溶，在水中几乎不溶。对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控制临床发作及症状。由于蒿甲醚的抗疟活性较青蒿素大10-20倍，近年来在兽医临床应用广泛，同时，兽医临床用于治疗牛、羊焦虫病疗效显著，但国内无兽用专用的蒿甲醚制剂。

由于蒿甲醚在水中溶解性很差，难以有效地被输送至病变部位及细胞内。蒿甲醚传统片剂不能克服肝脏的首过效应；而蒿甲醚注射液给药量较大，报道有使用后发生过敏的现象，且遇冷会有凝固现象，保存稳定性差，使用时需微温溶解，使用不方便，为人用处方药，无兽药标准。

发明内容

本发明提供了一种蒿甲醚纳米乳药物组合物及其制备方法。旨在通过该发明将蒿甲醚制成纳米乳，提高原蒿甲醚的治疗效果，同时也解决蒿甲醚水溶性差，保存稳定性差等缺点，为兽医临床提供新型的抗寄生虫药物制剂，起到对动物血液原虫病的治疗作用。

本发明采用如下技术方案：

本发明的蒿甲醚纳米乳药物组合物是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯1.8-8.5％、OP乳化剂11.5-29％、PEG-4005-16％、超纯水49-75％、蒿甲醚2.5-15.5％。

优选是由以下重量百分比的原料组成：油酸乙酯4.5％、OP乳化剂21.5％、PEG-4006.5％、超纯水56.5％、蒿甲醚11％。

本发明的蒿甲醚纳米乳药物组合物的制备方法的具体步骤如下：

(1)按配比称取油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚和超纯水；

(2)在30℃～40℃条件下，将称取的油酸乙酯、OP乳化剂、PEG-400、蒿甲醚置于恒温磁力搅拌器上，以300～400rpm搅拌混匀，至药物完全溶于体系中，体系澄清；

(3)向混合物中滴加超纯水，同时搅拌；体系粘稠度逐渐变稀薄，流动相强，形成的纳米乳液澄清、透明，即得到本发明的蒿甲醚纳米乳药物组合物。

本发明的积极效果如下：

本发明的蒿甲醚纳米乳药物组合物的纳米乳体系具有较高的载药量(可高达11％以上，可根据临床实际需求用注射用水按任意比率稀释)，放置稳定。本发明属于纳米级药物，粘度低，流动性好，外观澄清透明，乳液滴粒径平均为21.56nm，分散度良好，热力学稳定性好，贮存稳定性好，在强光、高温、高湿和加速试验中不分层不浑浊，久置也不分层、不浑浊，且不霉变不变色，保质期时间长。本发明通过HPLC进行含量检测，重现性好，含量稳定，满足临床用药要求，检测方法简单、可靠、易行。市售蒿甲醚注射液遇冷会有凝固现象，使用时需微温溶解。本发明蒿甲醚纳米乳遇冷无凝固现象，有较高的稳定性，使用方便。