[发明专利]一种治疗肺炎链球菌感染性肺炎的药物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种治疗肺炎链球菌感染性肺炎的药物及制备方法。

背景技术

肺炎链球菌肺炎是由肺炎链球菌或称肺炎球菌所引起的肺炎，约占社区获得性肺炎的半数。通常起病急骤，以高热、寒战、咳嗽、血痰及胸痛为特征。X线胸片呈肺段或肺叶急性炎性实变。

一般四季可见，但以冬季最多。本病最常见于年龄太小或太老的病人，咽部细菌检查表明，5%~25%的健康人为肺炎球菌的带菌者，冬季儿童及幼儿的父母检出率最高。根据荚膜多糖抗原分类，肺炎球菌有80种以上的血清型。

病因

肺炎链球菌为革兰氏染色阳性球菌，多呈双排列或短链排列。除引起肺炎外，少数可发生菌血症或感染性休克，老年人及婴幼儿的病情尤为严重。

肺炎链球菌肺炎以冬季与初春多见，患者常为原先健康的青壮年或5岁以下小儿和60岁以上老人。近年来由于抗菌药物的广泛应用，临床上症状轻或不典型病较为多见。小儿可通过疫苗进行预防。目前可接种的肺炎球菌疫苗有7价肺炎球菌结合疫苗和23价肺炎球菌多糖疫苗，2岁以下婴儿只能接种7价肺炎球菌结合疫苗。

发病机制

肺炎球菌一般通过吸入，经上呼吸道到达肺部。它们停留在细支气管内增殖并引起炎症过程，开始在肺泡腔内产生大量蛋白质的液体，这种液体起着病菌培养介质的作用，并可帮助病菌向邻近肺泡扩散，典型的结果是导致大叶性肺炎。

大叶性肺炎的最初阶段是充血，特点是大量浆液性渗出物，血管扩张及细菌迅速增殖。下一阶段叫做红色肝样变,即实变的肺脏呈肝样外观：气腔充满多形核细胞，血管充血及红细胞外渗，因此肉眼检查呈淡红色.接着是灰色肝样变期，该期的纤维蛋白集聚与处于不同分解阶段的白细胞和红细胞有关，肺泡腔充满炎症渗出物。最后阶段是以渗出物吸收为特征的消散期。

临床表现

症状

发病前常有受凉、淋雨、疲劳、酗酒、病毒感染史，多有上呼吸道感染的前驱症状，起病多急骤，高热、寒战，全身肌肉酸痛，体温通常在数小时内升至39~40℃，高峰在下午或傍晚，或呈稽留热，脉速随之增速。可有患侧胸部疼痛，放射到肩部或腹部，咳嗽或深呼吸时加剧，痰少，可带血或铁锈色，胃纳锐减，偶有恶心、呕吐、腹痛或腹泻，易被误诊为急腹症。

体征

患者呈急性热病容，面颊绯红，鼻翼煽动，皮肤灼热、干燥，口角及鼻周有单纯胞疹；病变广泛时可出现紫绀。有败血症者，可出现皮肤、粘膜出血点，巩膜黄染。早期肺部体征无明显异常，仅有胸廓呼吸运动幅度减小，叩诊稍浊，听诊可有呼吸音降低及胸膜摩擦音。肺实变时叩诊浊音、触觉语颤增强并可闻及支气管呼吸音。消退期可闻及湿罗音。心率增快，有时心律不齐。重症患者有肠胀气，上腹部压痛多与膈胸膜有关。重症感染时可伴休克、急性呼吸窘迫综合征及神经精神症状，表现为神志模糊、烦躁、呼吸困难、嗜睡、谵妄、昏迷。累及脑膜时有颈抵抗及出现病理反射。

肺炎链球菌肺炎的自然病程大致1~2周。发病5~10天，体温可自行骤降或逐渐消退；使用有效抗菌药物后可使体温在1~3天内恢复正常。患者的其它症状与体征亦随之消失。

并发症

肺炎链球菌肺炎的并发症近年已很少见。严重败血症或毒血症患者易发生感染性休克，尤其是老年人，表现为血压降低、四肢厥冷、多汗、发绀、心动过速、心律失常等，而高热、胸痛、咳嗽等症状并不突出。其它并发症有胸膜炎、脓胸、心包炎、脑膜炎和关节炎等。

治疗

对青霉素敏感的肺炎球菌株，青霉素G是首选药物。非重症患者可口服青霉素G或V250~500mg，每6小时1次；对无并发症的肺炎球菌肺炎推荐给予水剂青霉素G50~200万u静脉注射，每4~6小时1次。

约25%的肺炎球菌对青霉素耐药。在美国，临床上分离的菌株中，青霉素相对或高度耐药率为15%~30%，而在世界其他地区，特别是西班牙,日本，以色列，南非和西欧，耐药率更高。许多青霉素耐药菌株对其他抗生素同样耐药，含1μg苯唑青霉素的平皿适用于检测耐药菌株，抑菌圈≤19mm的分离物应再采用肉汤稀释剂检测。对高度耐药菌株的治疗，应根据体外药敏试验大剂量青霉素，头孢噻肟或头孢曲松对大多数耐药菌株有效。新一代喹诺酮类药物（左旋氧氟沙星，司帕沙星，格帕沙星和托法沙星）是青霉素耐药菌株的常选用的药物，也可为青霉素敏感菌株治疗的可供替换的药物。万古霉素作为唯一一种具有持久活性的药物，对所有肺炎球菌均有抗菌活性，可作为在大多数情况下伴有高耐青霉素发生率的重症患者的首选药物。