[发明专利]蜕皮甾体化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从珍珠菜中分离得到的一种蜕皮甾体化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

从天然产物中寻找结构新颖或药理作用独特的生物活性物质，并以此为先导化合物通过结构改造等方法发现新药已是公认的新药研发的重要手段之一。在1981-2010年间批准上市的1073种小分子药物中，有50%来源于天然产物或者与天然的先导结构有关。自上世纪开始，许多在临床上广泛应用的药物均从天然产物中发掘出来，如青蒿素、紫杉醇等。

我国运用天然药物具有悠久的历史，并形成了自己独特医学理论，很多传统的中药方剂至今还在临床应用中表现出良好的效果。与此同时，我国地域广阔，各地气象差异悬殊，天然产物资源丰富，种类繁多，中药资源更是多达12000多种。因此，随着天然药物愈来愈受到重视，从中草药中提取活性化学成分，经药理、临床试验确定其疗效，然后制成各种制剂供临床使用，已经成为我国加入WTO以后，发现自主知识产权新药、壮大我国医药产业的重要手段。

珍珠菜Lysimachia clelhroides Duby为报春花科珍珠菜属植物，又名扯根菜，红根草等。全草入药，广泛分布于华北及长江以南各省区，具有清热解毒、活血调经、利水消肿等功效，在民间用于治疗水肿、热淋、黄疽、带下、经闭、跌打骨折、乳痛疗拖、蛇咬伤等。现代科学研宄证明珍珠菜属主要化学成分为黄酮和三萜皂苷，还有苯骈内酯、醌类、酚酸、生物碱、甾体皂苷及木脂素等，主要具有细胞毒、抗菌消炎、免疫调节等多种生物活性。

发明内容

本发明的目的是提供一种从珍珠菜中分离得到的一种蜕皮甾体化合物，含其的药物组合物及其制备方法和应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物（Ⅰ）：

所述的药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物（Ⅰ）和药学上可接受的载体。

所述的化合物（Ⅰ）的制备方法，其特征在于，包含如下操作步骤：（a）珍珠菜阴干后粉碎，用70%乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；（b）将步骤（a）中的乙酸乙酯萃取物用D101大孔树脂除糖，依次用20%乙醇和50%乙醇洗脱，收集50%洗脱液，减压浓缩；（c）将步骤（b）中的50%乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为45:1、25:1和10:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（d）将步骤（c）中的组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为15:1、10:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；（e）将步骤（d）中的组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为65%的甲醇水溶液等度洗脱，根据薄层板收集馏分，减压浓缩得到纯的化合物（Ⅰ）。

所述的化合物（Ⅰ）在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

所述的组合物在制备治疗卵巢癌的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。 该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物Ⅰ，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

说明书附图

图1为化合物（Ⅰ）结构式；

图2为化合物（Ⅰ）对HEY细胞增殖的抑制作用；

图3为化合物（Ⅰ）对SKVO3细胞增殖的抑制作用；

图4为顺铂对HEY细胞增殖的抑制作用；

图5为顺铂对SKVO3细胞增殖的抑制作用；

图6为化合物（Ⅰ）对FTE-187细胞增殖的影响；

图7为顺铂对FTE-187细胞增殖的影响。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。