[发明专利]芳基硫酸酯酶A CNS递送的方法和组合物

权利要求书

1.稳定制剂在生成用于治疗异染性脑白质营养不良(MLD)疾病的药物中的用途，

其中所述制剂包含浓度大于或等于5mg/mL的芳基硫酸酯酶A(ASA)

蛋白质，并且所述制剂中的磷酸盐浓度小于50mM。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述ASA蛋白质以选自10mg/ml、30mg/ml、50mg/ml或100mg/ml的浓度存在。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中所述ASA蛋白质包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

4.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其中从人类细胞系制备所述ASA蛋白质。

5.如权利要求1-3中任一项所述的用途，其中从CHO细胞制备所述ASA蛋白质。

6.如前述任一项权利要求所述的用途，其中所述制剂还包括盐。

7.如前述任一项权利要求所述的用途，其中所述盐是NaCl。

8.如权利要求7所述的用途，其中所述NaCl存在的浓度范围是大约0-300mM。

9.如权利要求8所述的用途，其中所述NaCl存在的浓度范围是大约137-154mM。

10.如权利要求9所述的用途，其中所述NaCl存在的浓度是大约154mM。

11.如前述任一项权利要求所述的用途，其中所述制剂还包括聚山梨醇酯表面活性剂。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述聚山梨醇酯表面活性剂选自：聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯80及其组合。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述聚山梨醇酯表面活性剂为聚山梨醇酯20。

14.如权利要求13所述的用途，其中所述聚山梨醇酯20存在的浓度范围是大约0-0.2％。

15.如权利要求14所述的用途，其中所述聚山梨醇酯20存在的浓度是大约0.005％。

16.如权利要求1所述的用途，其中所述磷酸盐存在的浓度不大于20mM。

17.如权利要求15所述的用途，其中所述制剂基本不含磷酸盐。

18.如前述任一项权利要求所述的用途，其中所述制剂的pH是大约3-8.0。

19.如权利要求18所述的用途，其中所述制剂的pH是大约6.0-6.5。

20.如权利要求19所述的用途，其中所述制剂的pH是大约6.0。

21.如前述任一项权利要求所述的用途，其中所述制剂为液体制剂。

22.如权利要求1-20中任一项所述的用途，其中所述制剂配制成冻干干粉。

23.如权利要求1所述的用途，其中所述制剂还包括稳定剂。

24.如权利要求23所述的用途，其中所述稳定剂选自蔗糖、葡萄糖、甘露糖、山梨糖、PEG 4000、组氨酸、精氨酸、赖氨酸、磷脂及其组合。

25.如权利要求1所述的用途，其中所述制剂的鞘内施用在所述受试者中不产生实质性副作用。

26.如权利要求25所述的用途，其中所述制剂的鞘内施用在所述受试者中不产生实质性适应性T-细胞介导的免疫应答。

27.如权利要求1-26中任一项所述的用途，其中所述制剂的鞘内施用导致递送所述ASA蛋白质至深部脑白质的少突胶质细胞。

28.如权利要求1-27中任一项所述的用途，其中所述ASA蛋白质被递送至神经元、胶质细胞、血管周细胞和/或脑膜细胞。

29.如权利要求1-28中任一项所述的用途，其中所述ASA蛋白质被进一步递送至脊髓中的神经元。

30.如权利要求1-29中任一项所述的用途，其中所述制剂的鞘内施用进一步导致所述ASA蛋白质在外周靶组织中的全身递送。

31.如权利要求30所述的用途，其中所述外周靶组织选自：肝脏、肾脏、和/或心脏。