[发明专利]用于输送药剂的装置和方法

说明书

本申请是申请号为200880017582.7、申请日为2008年3月25日、发明名称为“用于输送药剂的装置和方法”的中国发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于将药剂输送给使用者的装置和方法。更具体地，本发明涉及用于将药剂的气雾剂输送到使用者的肺部的装置和方法。

背景技术

数十年来，已使用肺部药物输送系统来输送用于治疗呼吸紊乱的药剂。肺部药物输送背后的原理是将待输送到细支气管和肺泡的药物化合物雾化。尽管面临例如颗粒大小优化和降解的挑战，许多公司还是开发出了用以输送用于糖尿病、偏头痛、骨质疏松症和癌症的治疗药品的技术。

可利用的输送系统包括定剂量吸入器(MDI)、干粉吸入器(MPI)和喷雾器。MDI是20世纪50年代中期在美国首先引入的输送系统之一。基于HFA(加压的)的MDI于1995年在美国引入。虽然DPI是在20世纪70年代引入的，但是由于MDI势不可挡的统治地位，DPI的使用一直受到限制。通常在医院环境中使用喷雾器。肺部药物输送技术市场中的技术进步正在非基于CFC的MDI、DPI和基于液体的吸入器(LBI)中发生。

许多临床前和临床研究都已经表明药剂的肺部输送对于治疗呼吸疾病和全身疾病两者而言是高效的方法。肺部输送的许多优点非常被认可，且这些优点包括迅速开始、患者自我管理、副作用降低、易于通过吸入输送，以及去除了针。

然而，用于管理大多数药剂的方法还没有显著地偏离通过传统的静脉内/肌内来进行输送，以及包括经由吸入进行的肺部输送的口腔路线。肺部输送的使用主要是局限于对用于治疗哮喘的药剂的管理。

已有记录的是，为了将粉末直接输送到较低的呼吸区域中，粉末通常必须具有小于5μm的颗粒大小。另外，已经发现5-10μm范围内的粉末不能渗漏得那么深，而是代之以趋向于刺激上呼吸道区域。

当制造用于干粉吸入器(DPI)的药物配方时，首先必须研磨药剂，从而获得对肺部输送来说可接受的颗粒大小。此微粉化步骤可在制造期间产生问题。例如，在研磨期间产生的热可致使药剂降解。此外，金属可能会擦掉一些磨屑，并且污染药剂。另外，由于颗粒尺寸小，干粉配方趋向于凝聚，特别是在存在湿气的情况下。

凝聚导致颗粒的流动性低，其会使干粉配方的功效降低。因此，在研磨、混合、粉末流动、填充以及甚至管理期间都需要仔细监督，以确保适当地输送干粉气雾剂。

因此，需要用来制备用于药剂输送的气雾剂的新方法。本公开部分地描述了一种方法，该方法用于使尼古丁或其它药剂与气体流中的输送增强化合物结合，以产生用于肺部输送的气雾剂，而无需赋形剂或包括溶剂的其它添加剂。

发明简述

在一些实施例中，本公开涉及一种通过吸入将尼古丁输送给对象的方法，该方法包括以下步骤：

a)首先将包含输送增强化合物的气体载体设置成与包含尼古丁的尼古丁源连通，以及

b)其次将包含尼古丁的气体载体提供给对象。

在一些实施例中，本公开涉及第段的方法，该方法进一步包括将气体载体设置成与包含输送增强化合物的输送增强化合物源连通的步骤。

在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中，将气体载体设置成与输送增强化合物源连通的步骤在将包含输送增强化合物的气体载体设置成与尼古丁源连通的步骤之前。

在一些实施例中，本公开涉及、或的方法，其中，输送增强化合物源包括多个隔室，该隔室包括两种或更多种前体化合物。

在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中，输送增强化合物包括氯化铵，且两种或更多种前体化合物包括氨和氯化氢。

在一些实施例中，本公开涉及-或的方法，其中，气体载体中的尼古丁浓度相对于在没有输送增强化合物的情况下会包含在气体载体中的尼古丁浓度有所提高。

在一些实施例中，本公开涉及-或的方法，其中，输送增强化合物包括酸。

在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中酸为有机酸。

在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中有机酸在给定温度下比尼古丁碱具有更大的蒸气压力。

在一些实施例中，本公开涉及的方法，其中给定温度为25、30、40、45、70或100摄氏度。

在一些实施例中，本公开涉及-或的方法，其中酸选自由3-甲基-2-氧代戊酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、2-氧代辛酸和它们的组合组成的组。

在一些实施例中，本公开涉及-或的方法，其中输送增强化合物与尼古丁反应，以形成颗粒。