[发明专利]一种制备溴代烷烃的方法

说明书

技术领域

本发明属于药物中间体合成技术领域，具体涉及溴代烷烃的合成方法，此方法只需一步反应即可合成溴代烷烃，经济效益极高。

背景技术

溴代烷烃具有广泛的用途，随着近年来生物医药的迅速发展，溴代烷烃的市场需求也在增加。例如1-溴十三烷目前市场上在售的生产厂家只有2-3家，市场价在$7000/kg以上；截止目前文献上报道的合成方法一般是经过4-5步的反应过程。又，中国专利CN102826954A公开一种低碳溴代烷的制备方法，将低碳醇与氢溴酸反应制得低碳溴代烷，但是一方面该方法后处理步骤较为繁琐，另一方面大部分多碳醇的价格非常昂贵，使用该方法会提高成本。中国专利CN1429799A公开一种1-溴代烷的合成方法，将CH₂＝CR¹R²和溴化氢气体在自由基引发剂的作用下生成1-溴代烷，但是该方法对溶剂和溴化氢气体的无水要求较高，需要较为严苛的反应条件，从而增大方法复杂度。

发明内容

本发明的目的在于针对现有合成技术中的问题，提供一种经济实用全新的合成溴代烷烃的方法。

在此，本发明提供一种制备溴代烷烃的方法，所述方法包括：将式(I)化合物与氧化汞和溴素反应生成式(II)溴代烷烃，

其中，R为C₁～C₂₀个碳原子的直链或支链烷基。

本发明以饱和羧酸和溴素为原料，经过一步反应即可得到产品。而且，反应原料(例如肉豆蔻酸)廉价易得，可以规模化放大，并且反应溶剂容易回收套用。

较佳地，R为正十三烷基、正十一烷基。

较佳地，式(I)化合物、氧化汞、溴素的摩尔比为1：(0.8～2)：(1～2)。

较佳地，反应溶剂为四氯化碳、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、和二氯甲烷中的至少一种。

较佳地，反应溶剂为二氯甲烷。

较佳地，反应温度范围为25～35℃。

较佳地，反应时间为2～6小时。

较佳地，反应溶剂的用量为：每1kg式(I)化合物使用5～15L反应溶剂。

较佳地，还包括后处理步骤：待反应完全，直接过滤除去固体，然后减压浓缩除去反应溶剂，最后减压蒸馏，即可得到式(II)溴代烷烃。

附图说明

图1是实施例1中制得的1-溴十三烷的1H NMR谱图。

具体实施方式

以下结合下述实施方式进一步说明本发明，应理解，下述实施方式仅用于说明本发明，而非限制本发明。

本发明以饱和羧酸、溴素为原料经过一步反应得到产品，合成路线如下：

其中R为C_nH_2n+1，n＝1～20。在一个示例中n＝13，即式(I)化合物为肉豆蔻酸。

合成步骤如下：将式(II)化合物、氧化汞和反应溶剂混合，滴加溴素，反应完过滤浓缩，经减压蒸馏得到合格的产品(式(II)溴代烷烃)。

反应溶剂可以为四氯化碳、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、和二氯甲烷中的至少一种，优选为二氯甲烷。

反应溶剂的体积可为：每1kg式(I)化合物使用5～15L反应溶剂，优选为10L反应溶剂。

氧化汞当量可为0.8～2，优选为1～1.5，更优选为1.1。溴素当量可为1～2，优选为1～1.5，更优选为1.5。

滴加温度和/或反应温度可为5℃～回流温度，例如可为5～15℃、15～25℃、25～35℃、或回流状态下，优选为25～35℃。滴加温度例如可为20℃。

反应时间可为0.6～6小时，优选为2～6小时，更优选为4小时。

反应结束后，过滤浓缩。浓缩出的反应溶剂可以回收套用，从而减少成本并降低对环境的影响。浓缩所得的粗品进行减压蒸馏即可获得合格的产品。式(II)溴代烷烃可通过本领域常用的光谱分析手段确定，例如¹HNMR、MS等。本发明中，产品收率可达80％以上。

本发明合成溴代烷烃，具有工艺简便、生产成本低、收率高等优点。

本发明的方法尤其适用于1-溴代直链烷烃、例如1-溴十三烷的制备。在1-溴十三烷的一个优选的制备示例中，合成路线如下：

通过上述方法合成1-溴十三烷，具有以下优点：

1.原料肉豆蔻酸便宜易得；

2.只用一步反应，步骤短；

3.生产成本在$300～400/kg；

4.可以规模化放大；