[发明专利]一种载血管内皮生长因子纳米控释复合物及其制备方法

说明书

本发明涉及生物医药材料技术领域，具体涉及一种载血管内皮生长因子纳米控释复合物及其制备方法。本发明提供了一种载血管内皮生长因子纳米复合物，其通过含有下述物质的原料制成：血管内皮生长因子、聚己内酯和聚乙二醇‑聚己内酯。本发明还提供了一种载血管内皮生长因子纳米复合物的制备方法，其条件温和，工艺简单，得到的纳米复合物既能保持血管内皮生长因子的活性同时可以延长其半衰期，且能通过控制聚己内酯的分子量及投料量，很好的控制血管内皮生长因子的释放速度和释放周期，一定程度上实现血管内皮生长因子的可控释放。

技术领域

本发明涉及生物医药材料技术领域，具体涉及一种载血管内皮生长因子纳米控释复合物及其制备方法。

背景技术

缺血性心脏病是心血管系统的常见病、多发病，随着人口老龄化进程的推进，缺血性心脏病的发病率呈逐年上升趋势。缺血性心脏病主要是冠状动脉循环体系发生病理改变，致使冠状动脉的灌注与心肌的血液供应失衡，而导致心肌的灌注不足，从而引发心肌的缺血缺氧。目前的治疗措施以改善冠状动脉的灌注和心肌的血供为主，主要包括药物治疗、冠脉搭桥术、经皮腔内冠状动脉成形术等，但有效的侧支循环形成是治疗的关键所在。冠脉搭桥术虽然能直接建立血液循环，但需要开胸手术且仅局限于较大的冠脉，经皮腔内冠状动脉成形术的术后再狭窄率高，故在心脏上诱导侧枝血管形成，自形成血液循环通路，达到解决心肌的血液供应。

血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前研究最广、促进血管形成最强的因子，能直接作用于血管内皮细胞，促进血管内皮细胞的增殖，增加血管通透性，有效诱导血管形成，加速侧支循环的建立。有研究表明，将游离的VEGF注射到病变缺血区域，短期内有一定的效果，但不能持久的使其血管化，游离的VEGF在体内易被蛋白酶降解，半衰期非常短，在病变局部不能维持一定的药物浓度，导致病变部位需多次给药，使局部产生耐药性。应用纳米载药控释系统可解决上述问题。

纳米载药控释系统可作为一种新颖的药物载体，能够携带多种药物且能够严格控制药物的释放速度和释放周期，在局部可达到预定的药物浓度，降低大剂量给药对机体的产生的毒副作用，从而提高药物的生物利用度。

发明内容

本发明所解决的技术问题是：现有技术条件下的血管内皮生长因子半衰期非常短，在体内易被蛋白酶降解，使其在病变局部不能维持一定的药物浓度，且目前应用较广的VEGF包载材料，如PLGA，在降解的过程中易产生酸性微环境，影响VEGF的活性和载药控释系统的释药行为，因此需要提供一种纳米载药系统包载VEGF，使制备得到的纳米控释复合物在保证VEGF的活性的同时，延长VEGF的半衰期，且能很好的控制VEGF的释放速度和释放周期，在一定程度上实现VEGF的可控释放。

具体来说，本发明提供了如下技术方案：

本发明提供了一种载血管内皮生长因子纳米复合物，其通过含有下述物质的原料制成：血管内皮生长因子、聚己内酯和聚乙二醇-聚己内酯。

优选的，所述的血管内皮生长因子为0.5～2重量份，所述的聚己内酯为18000～23000重量份，所述的聚乙二醇-聚己内酯为3000～6000重量份。

更优选的，所述的血管内皮生长因子为1～1.5重量份，所述的聚己内酯为18000～20000重量份，所述的聚乙二醇-聚己内酯为4000～5500重量份。

优选的，所述的纳米复合物通过含有下述物质的原料制成：血管内皮生长因子、磷脂、聚己内酯和聚乙二醇-聚己内酯。

优选的，所述的血管内皮生长因子为0.5～2重量份；所述的磷脂为4000～8000重量份；所述的聚己内酯为18000～23000重量份；所述的聚乙二醇-聚己内酯为3000～6000重量份。