[发明专利]microRNA‑326的抑制剂在制备治疗白内障的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，具体地说，涉及microRNA-326的抑制剂在制备治疗白内障的药物中的应用。

背景技术

凡是各种原因如老化、遗传、局部营养障碍、免疫与代谢异常、外伤、中毒、辐射等，都能引起晶状体代谢紊乱，导致晶状体蛋白质变性而发生混浊，称为白内障，此时光线被混浊晶状体阻扰无法投射在视网膜上，导致视物模糊。多见于40岁以上，且随年龄增长而发病率增多。

microRNAs(miRNAs)是在真核生物中发现的一类内源性的具有调控功能的非编码RNA。成熟的miRNAs是由较长的初级转录物经过一系列核酸酶的剪切加工而产生的，随后组装进RNA诱导的沉默复合体(RNA-induced silencing complex，RISC)，通过碱基互补配对的方式识别靶mRNA，并根据互补程度的不同指导沉默复合体降解靶mRNA或者阻遏靶mRNA的翻译。研究表明miRNAs参与各种各样的调节途径，包括发育、病毒防御、造血过程、器官形成、细胞增殖和凋亡、脂肪代谢等等。

microRNA-326在调控多种肿瘤的发病中起重要作用，有文献报道，microRNA-326的表达与食管癌的预后相关；在结直肠癌、神经胶质瘤等肿瘤中也发挥重要作用，在多发性硬化病人中表达上调且通过作用于CD47发挥作用，在肺纤维化病人中调控TGF-β因子的促纤维化作用，也有报道microRNA-326能作为临床药物治疗的候选检测靶点。

betaB2晶状体蛋白(CRYBB2)与白内障的产生关系密切，有研究表明，在白内障病人晶状体中其表达下降(Huang CH,Wang YT,Tsai CF,Chen YJ,Lee JS,Chiou SH.Phosphoproteomics characterization of novel phosphorylated sites of lens proteins from normal and cataractous human eye lenses.Molecular Vision 2011；17:186-198.)，CRYBB2基因突变常发生在外显子6上，造成氨基酸折叠异常，从而造成晶状体结构异常，减弱了在其水溶状态下的稳定性，引起晶状体透明性发生改变，最终导致先天性白内障的发生(Chen W,Chen X,Hu Z,Lin H,Zhou F,Luo L,Zhang X,Zhong X,Yang Y,Wu C,Lin Z,Ye S,Liu Y.A Missense Mutation in CRYBB2Leads to Progressive Congenital Membranous Cataract by Impacting the Solubility and Function of bB2-Crystallin.PLoS One.2013；8(11):e81290.)。本课题组构建了CRYBB2基因敲除小鼠模型(张军，黄才国，李闻捷，Wei Weng，汪佳祺.βB2晶体蛋白基因敲除小鼠模型的建立.第二军医大学学报.2006；27(11):1246-1248.)，并一直进行CRYBB2的相关研究，且在研究中发现CRYBB2基因敲除小鼠在出生后数月内发生皮质性白内障，其程度随年龄增长而加重(Zhang J,Li J,Huang C,Xue L,Peng Y,Fu Q,Gao L,Zhang J,Li W.Targeted Knockout of the MouseβB2-crystallin Gene(BetaB2)Induces Age-Related Cataract.Invest Ophthalmol Vis Sci,2008；49(12):5476-5483.)。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供microRNA-326的抑制剂的用途。

本发明的再一的目的是，提供一种用于治疗白内障或晶状体浑浊的DNA序列。

本发明的另一的目的是，提供一种用于治疗白内障或晶状体浑浊的基因载体。

本发明的第四个目的是，提供用于检测microRNA-326含量的试剂的用途。

为实现上述第一个目的，本发明采取的技术方案是：

第一方面，microRNA-326的抑制剂在制备治疗白内障的药物中的应用。

第二方面，microRNA-326的抑制剂在制备治疗晶状体浑浊的药物中的应用。