[发明专利]闭花木酮的O-(1H-四氮唑基)乙基衍生物、制备方法及其用途

权利要求书

1.一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐：

2.如权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone衍生物的制备方法，其特征为：

(1)闭花木酮Cleistanone(I)与1,2-二溴乙烷反应得到闭花木酮Cleistanone的O-溴乙基衍生物(II)；

(2)闭花木酮Cleistanone的O-溴乙基衍生物(II)与1H-四氮唑发生取代反应制得闭花木酮Cleistanone衍生物(III)。

3.如权利要求2所述的闭花木酮Cleistanone衍生物的制备方法，其特征为：

(1)将440mg化合物闭花木酮Cleistanone(I)溶于10mL苯，向溶液中加入0.04g的四丁基溴化铵，3.760g的1,2-二溴乙烷和6mL的50％氢氧化钠溶液；混合物在25摄氏度搅拌24h；24h之后将反应液倒入冰水中，立即用二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液；然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品；产物粗品用硅胶柱层析纯化，流动相为：石油醚/丙酮＝100:1，v/v，收集黄色集中洗脱带即得到闭花木酮Cleistanone的O-溴乙基衍生物(II)的黄色固体。

(2)将273mg的闭花木酮Cleistanone的O-溴乙基衍生物溶于15mL乙腈当中，向其中加入345mg的无水碳酸钾，84mg的碘化钾和1401mg的1H-四氮唑，混合物加热回流10h；反应结束后将反应液倒入冰水中，用等量二氯甲烷萃取三次，合并有机相；依次用水和饱和食盐水洗涤合并之后的有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压浓缩去除溶剂得到产物粗品；因为互变异构作用，在反应条件下会生成1H-四氮唑基和2H-四氮唑基两种取代产物；产物粗品用硅胶柱层析纯化，流动相为：石油醚/丙酮＝100:1，v/v，收集淡黄色集中洗脱带；再将洗脱带浓缩，用硅胶柱层析纯化，流动相为：石油醚/丙酮＝100:0.5，v/v，浓缩前1个洗脱带即得到闭花木酮Cleistanone衍生物(III)的淡黄色固体。

4.如权利要求1所述的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

5.如权利要求4所述的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征为：所述肿瘤为消化系统肿瘤。

6.如权利要求5所述的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征为：所述消化系统肿瘤为肝癌、胰腺癌、结肠癌或者胃癌。

7.如权利要求4所述的闭花木酮Cleistanone衍生物及其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征为：所述肿瘤为乳腺癌或者肺癌。