[发明专利]用于治疗慢性传染性肝病的Th2免疫反应拮抗剂及卵黄抗体

说明书

技术领域

本发明涉及医药和生物技术领域，更具体的，本发明涉及一种用于治疗传染性肝病的Th2免疫反应拮抗剂及卵黄抗体。

背景技术

慢性传染性肝炎是指病程在半年以上由病原微生物引起的肝脏慢性炎症性疾病，各种慢性传染性肝病的发病机制各不相同，主要可分为慢性乙型肝炎(CHB)、慢性丙型肝炎(CHC)和慢性戊型肝炎等。慢性肝炎可以导致肝硬化、肝功能衰竭以及肝癌，严重影响人们的身体健康。

慢性传染性肝炎发病机制复杂，与机体的免疫状态密切相关，CD4+帮助性T细胞(即Th细胞)是机体的重要调节细胞，根据其产生的细胞因子的不同可主要分为Th1和Th2等亚型，分别参与调节细胞免疫和体液免疫。通过有效的抑制Th2免疫反应可以作为慢性传染性肝炎治疗的一个新的思路。

白介素-4(IL-4)是诱导产生Th2免疫反应的主要细胞因子，如果能降低宿主体内IL-4的含量，即可有效的抑制Th2免疫反应，从而促进Th1免疫反应的发生。实验证明，给宿主注射抗IL-4抗体或使用IL-4疫苗即可达到此目的。由于IL-4在人和动物体内只有与其受体(R)结合才能发挥生物学效应，任何能阻断IL-4与其受体结合的拮抗剂均能有效的抑制Th2免疫反应，目前，已被证明的拮抗剂有失去生理活性的IL-4突变体、源于IL-4的多肽、可溶性IL-4Rα(sIL-4Rα)、抗IL-4R抗体、IL-4和IL-4R疫苗等。由于IL-4主要由CD4+T细胞产生，使用抗CD4+T细胞抗体也可有效抑制IL-4的产生。

白介素-13(IL-13)是与IL-4具有类似功能的细胞因子，主要由激活的CD4+辅助T淋巴细胞(Th2细胞)分泌。IL-l3受体有两种类型：IL-13受体alpha-1(IL-13Rα1)和IL-13受体alpha-2(IL-13Rα2)。在IL-13R中IL-13Rα1和IL-4Rα以同源二聚体形式存在，IL-4Rα使IL-13Rα1与IL-13的亲和力显著提高。正因为IL-13与IL-4具有共用同一个重要信号转导功能受体组分的特性,使两者的生物学功能具有一定的相似性。上述通过调节IL-4和IL-4受体等信号转导环节来抑制Th2免疫反应的方法同样可用于IL-13和IL-13受体，达到类似的抑制Th2免疫反应的目的。依此原理，能够产生类似效果的外延技术还可进一步扩大到其它稍次要的Th2类细胞因子，如IL-5与IL-5受体、IL-6与IL-6受体、IL-10与IL-10受体等，以及上推到通过抑制产生Th2类细胞因子的细胞来实现，如抑制CD4+T细胞活性等。

但目前通过抑制Th2免疫反应来治疗疾病的方法，仅见应用于哮喘病，在治疗慢性传染性肝炎等方面的应用尚未见报道。

卵黄免疫球蛋白(Immunoglobulin of egg yolk，IgY)，又称卵黄抗体，是母鸡血液中的免疫球蛋白传递至鸡卵黄并在仔鸡孵育过程中和孵育后对仔鸡起保护作用的免疫球蛋白，IgY的结构与IgG相似，具有典型的IgG空间构象，可与特异性抗原结合，很多方面优于哺乳动物的IgG，通过抗原免疫产蛋母鸡获得的特异性抗体IgY可用于制备生物诊断试剂和治疗制剂等，并且IgY具有以下优点：母鸡易于饲养，收集鸡蛋方便；无需抽动物血、无损伤，符合现代动物保护原则；而且产率高、成本低、稳定性好、特异性强，因此在免疫诊断、疾病预防等方面具有广泛的应用前景。但目前尚未见有关于卵黄免疫蛋白用于预防和治疗人或动物慢性传染性肝病的报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的是提供一种可用于治疗慢性传染性肝病的Th2免疫反应拮抗剂。

本发明的另一目的是提供一种可用于预防或/和治疗慢性传染性肝病的高免卵黄抗体。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种可用于治疗慢性传染性肝病的Th2免疫反应拮抗剂，以抗Th2类细胞因子及其受体的抗体、Th2类细胞因子和/或其受体的抗原成分(包括基因)制成的疫苗、可溶性受体、失去生理活性但仍具有与Th2类细胞因子受体结合活性的细胞因子突变体、源于Th2类细胞因子或其受体的多肽或寡肽，或抗产生Th2类细胞因子的细胞的抗体中的一种或任意几种为有效成分。

所述Th2类细胞因子为IL-4、IL-13、IL-5、IL-6或IL-10；

所述Th2类细胞因子的受体为IL-4Rα、alpha-1(IL-13Rα1)、alpha-2(IL-13Rα2)、IL-5受体、IL-6受体或IL-10受体；