[发明专利]具有增加的Fc受体结合亲和性和效应子功能的CD20抗体

权利要求书

1.人源化的II型抗-CD20抗原结合分子，其具有增加的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)，其中所述抗原结合分子包含重链可变区，所述重链可变区包含鼠B-Lyl抗原结合分子的互补决定区(CDRs)，其中：

(a)重链CDR1是SEQ ID NO：16；

(b)重链CDR2是SEQ ID NO：26；和

(c)重链CDR3是SEQ ID NO：28；

并且其中所述抗原结合分子还包含轻链可变区，所述轻链可变区包含鼠B-Lyl抗原结合分子的CDRs，其中：

(d)轻链CDR1是SEQ ID NO：18；

(e)轻链CDR2是SEQ ID NO：19；和

(f)轻链CDR3是SEQ ID NO：20。

2.人源化的II型抗-CD20抗原结合分子，其具有增加的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)，其中所述抗原结合分子包含重链可变区，所述重链可变区包含鼠B-Lyl抗原结合分子的互补决定区(CDRs)，其中：

(a)重链CDR1是SEQ ID NO：16；

(b)重链CDR2是SEQ ID NO：26；和

(c)重链CDR3是SEQ ID NO：28；

其中所述抗原结合分子的重链可变区构架区(FRs)FR1，FR2和FR3是VH1_10人种系序列编码的人FR序列，并且所述抗原结合分子的重链可变区FR4是JH4人种系序列编码的人FR序列；和

其中所述抗原结合分子还包含轻链可变区，所述轻链可变区包含鼠B-Lyl抗原结合分子的CDRs，其中：

(d)轻链CDR1是SEQ ID NO：18；

(e)轻链CDR2是SEQ ID NO：19；和

(f)轻链CDR3是SEQ ID NO：20；

其中所述抗原结合分子的轻链可变区FRs：FR1，FR2和FR3是VK_2_40人种系序列编码的人FR序列，并且所述抗原结合分子的轻链可变区FR4是JK4人种系序列编码的人FR序列；和其中所述抗原结合分子在重链可变构架区具有一个或多个氨基酸置换。

3.人源化的II型抗-CD20抗原结合分子，其包含：

(i)重链可变区，所述重链可变区包含SEQ ID NO：16的B-Lyl重链CDR1；SEQ ID NO：26或SEQ ID NO：27的B-Lyl重链CDR2；和SEQ ID NO：28的B-Lyl重链CDR3；VH1_10人种系序列编码的重链构架区(FRs)FR1，FR2，和FR3；和JH4人种系序列编码的重链FR4；和

(ii)轻链可变区，所述轻链可变区包含SEQ ID NO：18的B-Lyl轻链CDR1；SEQ ID NO：19的B-Lyl轻链CDR2；和SEQ ID NO：20的B-Lyl轻链CDR3；VK_2_40人种系序列编码的轻链FRs：FR1，FR2和FR3；和JK4人种系序列编码的轻链FR4；其中所述抗原结合分子具有增加的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)；和其中所述抗原结合分子在重链可变构架区具有一个或多个氨基酸置换。

4.权利要求1-3任一项所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合分子具有Fc区，所述Fc区具有修饰的寡糖。

5.权利要求1-3任一项所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合分子具有已经被糖改造的Fc区，从而与尚未进行糖改造的抗原结合分子相比在所述Fc区具有减少的量的岩藻糖残基。

6.权利要求2-5任一项所述的抗原结合分子，其中重链可变构架区中的所述一个或多个氨基酸置换包括M34I置换。

7.药物组合物，其包含权利要求1-6任一项所述的抗原结合分子，和药用载体。

8.用于产生权利要求1-6任一项所述的抗原结合分子的方法，所述方法包括：

(a)在提供用于所述抗原结合分子表达的条件下，培养包含至少一条编码所述抗原结合分子的多核苷酸的宿主细胞；和

(b)分离所述抗原结合分子。

9.杀死表达CD20的淋巴瘤细胞的方法，所述方法包括以足以杀死所述表达CD20的淋巴瘤细胞的量向所述细胞施用权利要求1-6任一项所述的抗原结合分子或权利要求7所述的药物组合物。