[发明专利]苦参碱治疗缺血性脑卒中药物的用途

说明书

技术领域

本发明涉及苦参碱的应用，尤其涉及苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途。

背景技术

脑卒中是最常见的严重神经系统疾病，已成为第三大成人致死性疾病。2010年WHO最新公布数据显示，全球每年大约有0.15亿人罹患脑卒中。我国脑缺血(也称缺血性脑中风)每年新增病例约200万人，死亡150万人。幸存者中70％存在体能障碍，25％存在智能障碍，给家庭和社会造成极大的经济和精神负担，且逐渐呈现年轻化的趋势。近年来，虽然在脑缺血损伤的防治方面取得了许多的研究成果，但从病理生理研究的角度上，其治疗选择非常有限，临床治疗药物研究相对滞后，使得有效的治疗方法仍难以实现。因此进一步研究脑缺血损伤的发生机制，在此基础上寻找安全性高，临床疗效好的防治脑缺血损伤的药物具有重要的学术价值和现实意义。

脑缺血性损伤是由多种机制参与的一种复杂的病理生理学过程。研究认为，脑缺血后可导致一系列细胞和分子事件，主要包括线粒体能量代谢障碍、离子平衡失调、氧化应激、细胞凋亡、炎症反应、组织修复与再生等，这些因素之间互相影响，构成了一个复杂的调控网络，造成一系列病理级链反应，导致神经细胞凋亡，进一步破坏脑缺血损伤后的神经功能，呈现出严重的神经功能缺失。

苦参碱(Matrine)属豆科槐属植物，是从苦参、苦豆子、广豆根等中提取的一种喹诺里西啶类生物碱，分子式为C₁₅H₂₄N₂O。研究证实苦参碱具有广泛的药理作用，如抗炎、抗病毒、抗纤维化、镇痛、抗心律失常、抗肿瘤、正性肌力作用和保肝作用。因此，在国内被广泛用于治疗肝炎、肝纤维化、心律失常和皮肤病等。此外，研究证实，苦参碱对非酒精性脂肪性肝病大鼠疗效明显，其作用机制可能与抑制C0X-2、iNOSmRNA转录和蛋白表达，阻止炎症发生和抗氧化有关。

近年来，随着脑卒中的综合治疗越来越受重视，苦参碱作为一种具有潜在临床价值的治疗脑卒中的中药，其作用受到广泛的关注。

发明内容

本发明的目的是通过对苦参碱的药理作用研究，提供苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途。

本发明通过以下技术方案来实现发明目的：

本发明提供的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途，所述苦参碱的结构式如式(1)所示：

具体地，所述缺血性脑卒中为急性期或修复期的缺血性脑卒中。

进一步地，所述苦参碱单次应用剂量为小鼠7.5～30mg/kg体重，大鼠2.625～10.5mg/kg体重，人0.42～1.6mg/kg体重；标准体重70kg的人单次使用量为29.4mg～112mg。

优选地，所述苦参碱单次应用剂量为小鼠7.5mg/kg体重。

优选地，所述苦参碱单次应用剂量为小鼠15mg/kg体重。

优选地，所述苦参碱单次应用剂量为小鼠30mg/kg体重。

具体地，所述苦参碱单次应用剂量仅限于不引起血糖降低的剂量。

具体地，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型。

本发明提供的苦参碱作为治疗缺血性脑卒中药物的用途具有以下有益效果：

(1)在不降低血糖的剂量下，苦参碱能显著改善大脑中动脉栓塞模型(MCAO)中小鼠神经功能障碍，减少脑梗死体积和细胞凋亡率；

(2)苦参碱能减弱氧化应激脂质过氧化作用，促进氧自由基清除剂含量的恢复；并显著抑制了缺血后脑组织Caspase-3、Bax蛋白的表达，促进Bcl-2蛋白的表达。

研究表明，苦参碱具有治疗缺血性脑卒中所致神经元损伤的作用，可用于制备缺血性脑卒中的治疗药物。

附图说明

图1是苦参碱对小鼠局灶性脑缺血损伤保护作用的TTC染色图；

图2A是苦参碱对小鼠局灶性脑缺血损伤后大脑皮层病理变化影响的HE染色图；其中A-F依次代表假手术组、模型组、苦参碱7.5mg/kg、15mg/ke、30mg/kg剂量组和尼莫地平组；

图2B是苦参碱对小鼠局灶性脑缺血损伤后海马CA3区病理变化影响的HE染色图；其中A-D依次代表假手术组、模型组、苦参碱30mg/kg剂量组和尼莫地平组；

图3是苦参碱对小鼠局灶性脑缺血损伤后海马组织超微结构影响的透射电子显微镜图；其中A-D依次代表假手术组、模型组、苦参碱30mg/kg剂量组和尼莫地平组；

图4A是苦参碱导致的小鼠大脑缺血侧海马神经元凋亡图；