[发明专利]一种药物组合物及其应用、制剂

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种药物组合物及其应用、制剂。

背景技术

黄连为我国特产药材之一，有很强的抗菌力，对急性结膜炎、口疮、急性细菌性痢疾、急性肠胃炎等均有很好的疗效。黄连中含有多种生物碱，以黄连素(俗称小蘖碱，Berberine)为主要有效成分，随野生和栽培及产地的不同，黄连中黄连素的含量约4％～10％。含黄连素的植物很多，如黄柏、三颗针、伏牛花、白屈菜、南天竹等均可作为提取黄连素的原料，但以黄连和黄柏中的含量为高。黄连素，学名“盐酸小檗碱”，是一种生物碱，其结构式如式I所示：

黄连素有明显的抗菌作用，且抗菌谱广。体外实验表明，对痢疾杆菌、炭疽杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎双球菌及脑膜炎双球菌等有较强的抗菌作用。特别对痢疾杆菌作用最强，通常用于治疗细菌性胃肠炎、痢疾等消化疾病。

黄连素是众多治疗腹泻药物中最为大家熟知、价格便宜、服用简单、携带方便的药物之一。黄连素能够有效抑制革兰氏阳性及阴性菌，且有高浓度杀菌，低浓度抑菌的特点，而且其抗菌谱广，更为特别的是有研究发现，黄连素能够使已经对链霉素、土霉素、氯霉素等抗生素产生耐药性的机体恢复对这些抗生素的敏感性。因此，黄连素在临床中可用于感染性腹泻的治疗，也可能通过影响肠道的分泌或吸收来发挥治疗腹泻的作用。

黄连素对心血管系统具有保护作用。近年来研究表明，黄连素有明显的抗心律失常作用，能防治因氯化钙、乌头碱以及冠状动脉结扎所诱发的动物心室性心律失常；临床也证实黄连素对多种原因引起的室性及房性心律时常有效，表明其具有广谱的抗心律失常作用。黄连素可降低动脉血压，尤以舒张压降低最为明显，在降压同时伴有肢体及内脏容积增加，表明黄连素不仅扩张外周阻力血管，也扩张容量血管，从而减轻心脏前后负荷。实验表明，黄连静脉注射或口服时，对麻醉犬、猫及兔，或不麻醉大鼠均可引起血压下降。有研究报道给清醒大鼠和麻醉犬静注黄连素可兴奋心脏，增强心肌收缩力；离体豚鼠心房和心室乳头肌实验也证实黄连素的正性肌力作用。黄连素还可使衰竭的动物心肌收缩力加强，严重心衰病人静滴黄连素，心肌收缩力也增强，明显降低衰竭心脏的心肌耗氧量，故黄连素亦可用于心衰的治疗。另外，临床报道黄连素对缺血性脑损伤有保护作用。

黄连素还具有降血糖作用。近年来大量的药理及临床研究证实，黄连素不仅有显著的降血糖作用，而且对糖尿病人伴有的合并症高血压血栓形成等有良好的防治作用。实验证明，给小鼠灌服一定量黄连水煎剂时，可降低正常小白鼠的血糖，黄连素还可对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高，明显降低四氧嘧啶致糖尿病小鼠的血糖。

另外，黄连素还具有明显的抗炎作用和抑制血小板聚集作用。在抗炎作用方面，以鸡胚法以1000余种生物进行筛选，结果发现含小檗碱植物都明显抑制肉芽生成，尤以黄连、黄柏为强。在抑制血小板聚集作用方面，临床用小檗碱治疗高血小板聚集率患者，应用单味药小檗碱疗效几乎可与潘生丁合并阿司匹林相媲美，而且副作用小，易被病人长期接受。

然而，长期大量服用黄连素会产生一定的副作用，最常见的副作用是便秘，便秘是消化系统疾病的常见症状，是由于某种原因造成的大便次数减少和粪便干燥难解，用药不当或者药物的副作用是造成便秘的原因之一。黄连素造成便秘的作用可能与以下因素有关：乙酰胆碱可明显兴奋胃肠道，增加其收缩幅度和张力。也可增加胃肠平滑肌蠕动，并可促进胃肠分泌，产生排便症状。而黄连素中的小檗碱可直接拮抗胆碱受体而发挥抗胆碱作用，从而抑制胃肠道；同时小檗碱通过增加肠道钠离子主动吸收和抑制氯离子主动分泌，并增加氯离子的被动吸收，可抑制人体正常回肠水电解质分泌，从而导致了便秘。

临床上治疗便秘的药物种类及副作用见下表：

另外，长期大量服用黄连素，除造成严重便秘外，还会导致膝关节、腕关节感觉减退，并会出现一定的自发性疼痛。大量服用后偶有恶心、呕吐、皮疹及发热，还会有一定的周围神经炎。

由于长期大量服用黄连素产生的副作用给患者带来许多生活上的不便和痛苦，因此，如何在保证黄连素疗效的基础上减缓副作用的发生，成为了医学上研究的热点。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种药物组合物及其应用、制剂。该药物组合物不仅可有效治疗腹泻、高血糖、高血压等病症，还可以尤为有效地缓解因服用黄连素导致的便秘、周围神经炎等副作用，具有明显的增效作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种药物组合物，由黄连素、透明质酸和/或其药学上可接受的盐组成。