[发明专利]一种采用壳聚糖及β‑环糊精制备疏水型药物磁靶向缓控释载体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物载体的制备方法，具体涉及一种采用壳聚糖及β-环糊精制备疏水型药物磁靶向缓控释载体的方法，属于药物制剂领域。

背景技术

磁性聚合物微球是一种由磁性材料和非磁性聚合物材料复合而成的新型功能微球。一方面，它同众多有机聚合物微球一样，可以通过共聚、表面改性等方式，赋予其表面多种活性基团（如氨基、羟基、羧基等），借助这些基团通过共价键合或吸附等方式与药物结合；另一方面，由于其具有超顺磁性，采用简单的外加磁场作用即可定向地移动到病灶区发挥治疗效果。

磁性聚合物微球中的磁性物质主要是铁、钴、镍或它们的氧化物及合金等，相比其它磁性纳米材料，Fe₃O₄磁性纳米颗粒不仅制备价格低廉、工艺简单、饱和磁化强度高，而且对人体不产生毒副作用，无免疫抗原性，可随人体代谢排出体外，基于这些优点Fe₃O₄磁性纳米颗粒在生物医药及其临床应用等方面体现出其它材料无可比拟的优势。但磁性纳米颗粒通常极易聚集，这使得人们很难利用它们独特的优势。SiO₂具有良好的化学惰性、生物相容性以及胶体稳定性等特点，可以为纳米颗粒提供晶核位置，使团聚现象最小化，因此常用来包覆各种磁性纳米颗粒。

壳聚糖是天然多糖甲壳素的脱乙酰基产物，是唯一的碱性天然多糖，具有安全无毒、无刺激性、无致敏性、无致突变作用、无溶血效应、良好的生物相容性、生物可降解性、生物黏附性和促进药物吸收的作用，因此其在常用药物载体中具有独特优势。中国专利文献 CN103386134 公布了一种采用离子交联法制备了粒径范围在7 ~ 12μm的壳聚糖微球用于治疗肺靶向药物载体。从已有的文献报道分析，相对于水溶性药物而言，壳聚糖基载体对一些疏水药物的载药能力是较低的，如Lee等（Lee KY, Kim JH, Kwon IC, et al, self-aggregates of deoxycholic acid-modified chitosan as a novel carrier of adriamycin [J]. Colloid and Polymer Science, 2000, 278(12): 1216-1219）所制备的脱氧胆碱疏水改性的壳聚糖对疏水型药物阿霉素的载药量仅为16.5 wt%。考虑到目前的抗炎及抗癌药物以疏水型药物居多，且其半衰期往往较短，导致这类药物的生物利用度较低；为了维持有效的血药浓度就需要频繁给药，不仅给患者带来不便，同时也增加了发生不良反应的几率，严重影响了这类药物的临床治疗价值。而β-环糊精除具有良好的生物相容性外，其结构上具有外腔亲水，内腔疏水的特点，可以很好地包合疏水药物，从而能有效提高疏水药物的载药量。Bilensoy等（Bilensoy E. Ertan M. et al. Development of nonsurfactant cyclodextrin nanoparticles loaded with anticancer drug palitaxel. J Pharm Sci [J]. 2008, 97(4):1519-1529）所制备的6-O-CAPRO-β-CD纳米粒，与已上市的剂型相比，将疏水型抗癌药紫杉醇的载药率提高了三倍以上。基于此，我们将β-环糊精与壳聚糖结合起来制备一种新型的磁性聚合物微球，旨在得到对于疏水药物有较高载药量的磁靶向载药系统。

发明内容

本发明的目的在于提供一种采用壳聚糖及β-环糊精制备疏水型药物磁靶向缓控释载的方法，以疏水型抗炎药布洛芬为模型药物，该微球对布洛芬的载药量最高可达233.08mg/g，缓释时间长达24h。