[发明专利]抗人IL-23受体抗体

说明书

本发明涉及抗人IL‑23受体抗体。具体而言，本发明提供与现有的抗人IL‑23R抗体相比活性和/或种属交叉反应性更优良的抗人IL‑23R抗体、以及使用该抗体预防或治疗人IL‑23R参与发病的各种疾病的方法。一种抗人IL‑23R抗体，其分别包含由序列号5、9、13、17、21、25或29所示的氨基酸序列构成的重链可变区和由序列号7、11、15、19、23、27或31所示的氨基酸序列构成的轻链可变区。

本申请是国际申请日2012年3月30日、国际申请号PCT/JP2012/058531于2013年9月30日进入中国国家阶段、申请号201280016918.4、发明名称“新型抗人IL-23受体抗体”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及抗人IL-23受体抗体。详细而言，本发明的抗人IL-23受体抗体为与现有的抗人IL-23受体抗体相比活性和/或种属交叉反应性更优良的抗人IL-23受体抗体。

背景技术

白介素-23(也称为IL-23)是由树突细胞等产生的细胞因子，是由2个亚单位(即，IL-23特有的p19亚单位和在IL-12中也成为其组成部分的p40亚单位)构成的异二聚体细胞因子(非专利文献1)。IL-23通过与IL-23受体(也称为IL-23R)结合向细胞内导入信号(非专利文献2)。IL-23R是由IL-23R亚单位和在IL-12受体中成为其组成部分的IL-12Rβ1亚单位构成的异二聚体受体。另外，已知IL-12受体为IL-12Rβ1亚单位与IL-12Rβ2亚单位的复合体，且IL-23不与IL-12受体结合(非专利文献1)。

已知IL-23与银屑病、克罗恩病(CD)或溃疡性结肠炎(UC)等炎症性肠病(IBD)、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、白塞氏病和葡萄膜炎等疾病密切相关。银屑病为慢性皮肤角化疾病，患者皮肤中观察到IL-23表达的亢进(非专利文献3)。

炎症性肠病(IBD)是以克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)为代表的慢性复发性疾病，会导致消化道的功能和结构的变性。已知CD患者的肠道炎症部位粘膜固有层巨噬细胞旺盛地产生IL-23(非专利文献4)，认为会诱导来自免疫细胞等的IL-21、IL-22、IL-17等细胞因子从而促进IBD的炎症的发病(非专利文献5)。

系统性红斑狼疮(SLE)是由于免疫系统的亢进在全身的各个部位引起多样的症状、同时或依次产生发热、全身倦怠感等认为是炎症的症状和关节、皮肤、内脏等中的各种症状的疾病。据报道，该SLE病状与IL-23R阳性T淋巴细胞数存在正相关(非专利文献6)。另外，已知SLE患者血中的IL-23与正常人相比显著地亢进(非专利文献7)，暗示IL-23与SLE相关。

强直性脊柱炎(AS)是主要在脊柱和骶髂关节产生病变的慢性炎症性疾病。已知AS患者血液中的IL-23与正常人相比显著升高，这启示了AS的病因与IL-23有关(非专利文献8)。

白塞氏病是多发于各种大小的血管的炎症、即以血管炎为特征的慢性炎症性疾病，认为免疫系的异常、嗜中性粒细胞活化与其发病相关。这种复发性的血管异常有时会持续数日至数月，有时一年会复发数次。这种白塞氏病患者体内IL-23与疾病活动性具有显著的相关，另外，在作为相关病状的葡萄膜炎患者的血清中确认到IL-23表达的亢进(非专利文献9)，这也启示了IL-23助发这种病状。

类风湿性关节炎(RA)是慢性自身免疫性疾病，导致关节的变形、强烈的疼痛。RA患者的滑液和血清中IL-23增加(非专利文献10)，给药RA治疗剂TNF阻断剂的患者体内血清中IL-23量与病状程度相关(非专利文献11)，RA患者的滑膜中抗IL-23R抗体会抑制TNF-α和IL-6的产生(非专利文献12)，由此也启示了与该病状的关联。

因此，如果能够开发出特异性地与IL-23受体结合、具有抑制由IL-23导致的各种作用的活性的单克隆抗体，则可望用于IL-23参与发病的各种疾病的治疗、预防、诊断。