[发明专利]肿瘤干细胞分子标记有效

专利信息
申请号: 201510185775.5 申请日: 2009-10-27
公开(公告)号: CN104971341B 公开(公告)日: 2019-12-13
发明(设计)人: 岛越俊彦;广桥良彦;佐藤昇志;上口権二郎;守田玲菜;西泽哲;高桥阿卡利 申请(专利权)人: 北海道公立大学法人札幌医科大学;大日本住友制药株式会社
主分类号: A61K38/00 分类号: A61K38/00;A61K38/08;A61K45/00;A61K49/00;C12Q1/6886;C12Q1/02;G01N33/68;A61P35/00
代理公司: 11359 北京高文律师事务所 代理人: 徐江华
地址: 日本*** 国省代码: 日本;JP
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摘要:
搜索关键词: 肿瘤 干细胞 分子 标记
【说明书】:

本发明涉及分子标记,该分子标记为用于检测作为检测对象的细胞团中的肿瘤干细胞的分子标记,其在该检测对象所含的肿瘤干细胞中能检测到,但在非肿瘤干细胞的癌细胞和正常细胞中检测不到;还涉及以该分子标记为指标来判定判定对象中是否存在肿瘤干细胞的方法。进而,本发明涉及试剂盒,其为用于判定肿瘤干细胞是否存在的试剂盒,至少含有用于检测前述分子标记的试剂。进而,本发明还涉及前述分子标记所编码的多肽、识别该分子标记的基因表达产物的表位的抗体、抑制该分子标记表达的核酸、含有来源于该分子标记的基因的核酸疫苗。

技术领域

本发明涉及分子标记,其为用于检测作为检测对象的细胞团中的肿瘤干细胞的分子标记,其在该检测对象所含的肿瘤干细胞中能检测到,但在非肿瘤干细胞的癌细胞和正常细胞中检测不到。

背景技术

肿瘤干细胞被认为是癌症复发、转移的主要原因,癌症治疗中以肿瘤干细胞为靶标的重要性已被指出。但是肿瘤组织中肿瘤干细胞比率较低(非专利文献4),特异性识别肿瘤干细胞并进行治疗是极其困难的。肿瘤干细胞的检测技术以及以肿瘤干细胞为靶标的新疗法的开发已成为癌症医疗中的重要课题。

目前,作为已知的肿瘤干细胞标记,有CD133、CD24、CD44等分子标记(非专利文献1~7),据说仅在极少数癌细胞中具有有效性,为了在更多种类的癌症中检测肿瘤干细胞,需要鉴定新的分子标记。

现有技术文献

非专利文献1:Shu Zhang et al.,Cancer Res.68:(11)4311-4320,2008

非专利文献2:Shih-Hwa Chiou et al.,Clin.Cancer Res.14(13)4085-4095,2008

非专利文献3:Gang-Ming Zou,J.Cell.Physiol.217:598-604,2008

非专利文献4:Cheong J.Lee et al.,J Clin Oncol 26:2806-2812,2008

非专利文献5:Madhuri Kakarala et al.,J Clin Oncol 26:2813-2820,2008

非专利文献6:Craig D.Peacock et al.,J Clin Oncol 26:2883-2889,2008

非专利文献7:Xing Fan et al.,J Clin Oncol 26:2821-2827,2008

发明内容

发明要解决的问题

本发明的目的在于,提供在肿瘤干细胞的检测中有用的分子标记。

解决问题的手段

为解决上述课题,本发明人等在持续进行深入研究时着眼于如下新的见解,所述新见解为:对于肿瘤干细胞标记基因而言必不可少的是,在至少1种组织中有用性更高且优选在多个组织中的来源于该组织的正常细胞中看不到表达、在肿瘤干细胞中能看到表达,即在鉴定肿瘤干细胞基因时的待测物中通常含有正常组织的情况下在该待测物中的正常组织中几乎不表达。并且判明:迄今为止所报告的针对肿瘤干细胞的标记基因在正常组织中几乎都高水平表达,而本发明人等在进一步研究中发现,已知的转录因子基因-性别决定Y区域转录因子2(Sex determinig Region Y-box2,Sox2)基因虽然在成人正常细胞中看不到表达,但意外的是其在肿瘤干细胞中表达。并且,进一步研究时发现,以精子线粒体相关富含半胱酸蛋白(Sperm Mitochondria-associated Cysteine-rich Protein,Smcp)基因为首的其它基因也是在成人正常细胞中几乎不表达而在肿瘤干细胞中表达,从而完成了本发明。

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