[发明专利]一类基于基质金属蛋白酶组织抑制剂‑2的抗肿瘤药物制备及用途有效
申请号: | 201510189147.4 | 申请日: | 2015-04-21 |
公开(公告)号: | CN104826085B | 公开(公告)日: | 2017-11-28 |
发明(设计)人: | 许健;甄永苏;刘秀均;李良;李毅;高瑞娟 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院医药生物技术研究所 |
主分类号: | A61K38/00 | 分类号: | A61K38/00;A61P35/00;C12N15/81;C12N15/62;C07K19/00;C07K1/22;C12R1/84 |
代理公司: | 北京华科联合专利事务所(普通合伙)11130 | 代理人: | 杨厚,王为 |
地址: | 100050 北京*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 基于 基质 金属 蛋白酶 组织 抑制剂 肿瘤 药物 制备 用途 | ||
1.一类基于基质金属蛋白酶组织抑制剂-2的抗肿瘤药物,其特征是,所述抗肿瘤药物包含药物输送蛋白以及化疗药物,
其中,药物输送蛋白如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列,
其中,药物输送蛋白的编码基因如SEQ ID NO:5所示的核苷酸序列,
其中,药物输送蛋白由编号为CGMCC No.10712的菌株制备得到,
其中,药物输送蛋白由基质金属蛋白酶组织抑制剂-2和力达霉素辅基蛋白组成;蛋白结构为:力达霉素辅基蛋白■连接肽■基质金属蛋白酶组织抑制剂-2。
2.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物,其特征是,所述化疗药物选自:烯二炔类抗肿瘤化合物力达霉素发色团AE、平阳霉素及紫杉醇。
3.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物,其特征是,所述化疗药物选自:力达霉素发色团AE或平阳霉素。
4.权利要求1所述抗肿瘤药物的制备方法,其特征是,菌株的制备:将药物输送蛋白编码基因序列如SEQ ID NO:5所示的核苷酸序列,插入到pHBM-9005质粒获得表达载体,经过Sal Ⅰ内切酶线性化后,回收目的条带,电转化至毕赤酵母Pichia pastoris GS115感受态细胞,获得含有目的基因序列的表达菌株,所述菌株被命名为GS115-TIBP,于2015年04月10日送交中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心保藏,其编号为CGMCC No.10712。
5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征是,将GS115-TIBP菌株接种到酵母提取物-蛋白胨-YNB-生物素-甘油培养基中培养,之后再甲醇诱导培养,离心收集上清,采用HisTrap亲和层析柱纯化获得。
6.根据权利要求1所述的抗肿瘤药物在制备治疗食管鳞癌的药物中的应用。
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