[发明专利]一种pH响应聚合物混合胶束及其应用

权利要求书

1.一种pH响应聚合物混合胶束，其特征在于：pH响应聚合物混合胶束由MPEG-b-PDEAEMA和MPEG-b-PCL两种聚合物与疏水性抗癌药物混合，采用透析法与冷冻干燥法制得；

所述的两个聚合物的结构式分别为：

其中，x＝112,y＝20～50,z＝40～80；

所述混合是把MPEG-b-PDEAEMA、MPEG-b-PCL两种聚合物和水难溶性治癌药物按照质量比1～4：0～4：2～3混合配制而成。

2.根据权利要求1所述的一种pH响应聚合物混合胶束，其特征在于：所述混合配制，具体操作步骤是：将制得的聚合物混合胶束溶于有机溶剂二甲基甲酰胺中，再用去离子水透析20-28h，每隔2～3h换一次去离子水，然后通过冷冻干燥法制得。

3.根据权利要求1至2任意一项所述的一种pH响应聚合物混合胶束，其特征在于：两个聚合物的分子量都为9000～15000g/mol。

4.根据权利要求1至2任意一项所述的一种pH响应聚合物混合胶束，其特征在于：所述两个聚合物的制备方法包括以下步骤：

(1)制备溴代聚乙二醇MPEG-Br：将聚乙二醇和溶剂一起加入到干燥过的无水无氧反应瓶中，用反口橡皮塞进行密封，抽真空-通氮气3次后，在氮气保护下，依次用注射器加入除水处理过的溶剂和除水的缚酸剂，然后冰浴冷却至0℃，在搅拌条件下缓慢逐滴滴加溴化剂，滴加完毕后在0℃条件下反应1～2h，然后升温到40～50℃，继续反应3～12h，反应后洗涤三次，把有机相滴加到体积为其十倍量的0℃正己烷中沉淀，过滤，浓缩，最后在40℃下真空干燥40～50h，制得MPEG-Br；

(2)制备MPEG-b-PDEAEMA：

将pH响应单体、MPEG-Br、催化剂和溶剂加入到无水无氧反应瓶中，用反口橡皮塞进行密封，抽真空-通氮气三次，在氮气保护下，依次用注射器加入除水的THF、配体和还原剂，液氮冷冻后抽真空-通氮气三次，解冻后搅拌10～15min后开始升温，于50～120℃油浴中反应12～24h，反应后所得溶液过中性氧化铝层析柱除去催化剂，再经减压旋转蒸发除去,THF后，把有机相缓慢逐滴滴加到冷的正己烷中沉淀，过滤，浓缩，最后在45℃下真空干燥40～50h，制得MPEG-b-PDEAEMA；

(3)制备MPEG-b-PCL：将内酯单体、聚乙二醇、引发剂和溶剂加入到无水无氧反应瓶中，用反口橡皮塞进行密封，抽真空-通氮气三次，在氮气保护下，用注射器加入除水的甲苯后搅拌10～15min后开始升温，于50～120℃油浴中反应12～24h，反应后经减压旋转蒸发除去甲苯后，把有机相缓慢逐滴滴加到冷的正己烷中沉淀，过滤，浓缩，最后在45℃下真空干燥40～50h，制得MPEG-b-PCL。

5.根据权利要求4所述的一种pH响应聚合物混合胶束，其特征在于：

步骤(1)中所述聚乙二醇为单甲氧基聚乙二醇MPEG；

所述溶剂为二氯甲烷；

所述缚酸剂为三乙胺(TEA)；

所述溴化剂为2，4-二溴异丁酰溴(NA)，其结构式如下；

步骤(2)中所述催化剂为溴化铜(CuBr₂)；

所述配体为五甲基二乙基三胺(PMDETA)；

所述还原剂为辛酸亚锡(Sn(Oct)₂)；

所述溶剂为四氢呋喃或甲苯；

所述pH响应单体为甲基丙烯酸N,N-二乙胺基乙酯(DEAEMA)，其结构式如下：

步骤(3)所述聚乙二醇为单甲氧基聚乙二醇(MPEG)；

所述引发剂为辛酸亚锡(Sn(Oct)₂)；

所述溶剂为四氢呋喃或甲苯；

所述内酯单体为ε-己内酯(ε-CL)，其结构式如下：