[发明专利]琥珀酸呋罗曲坦缓释剂片

说明书

技术领域

本发明涉及一种包含琥珀酸呋罗曲坦的药物缓释片剂，属于医药技术领域。本发明提供了一种安全有效，药效持久，质量稳定，成本低廉，给药方便，患者顺应性强，可治疗偏头痛的片剂。

背景技术

琥珀酸呋罗曲坦，中文化学名：R-(+)3-甲基氨基-6-碳酰胺-1,2,3,4-四氢咔唑单琥珀酸盐一水合物，结构式如下：

分子式：C14H17N3O·C4H6O4·H2O

分子量：379.4

呋罗曲坦由爱尔兰Elan Pharm acutieallne公司研制开发，于2001年11月由美国FDA批准以其琥珀酸盐（1:1）形式上市，用于有或无先兆偏头痛的急性治疗，商品名为Frova。目前该产品未在中国注册上市销售。

呋罗曲坦是一种新型抗偏头痛药，属于选择性5-HT1B/1D受体激动药。它克服了第一代5-HT1B/1D受体激动药口服生物利用度低、半衰期短、复发率高的缺点，是成人中度或重度偏头痛发作的有效治疗药物，并且对预防月经性偏头痛就显著疗效，且比其他药物副作用更少，可以预见该药在国内具有良好的市场前景，因此呋罗曲坦的工业开发具有非常意义。

本申请人通过大量实验对骨架缓释材料进行筛选，在筛选的过程中，意外发现缓释型包衣材料乙基纤维素和醋酸纤维素比例为1：2时对于琥珀酸呋罗曲坦具有意料不到的缓释效果，在此基础上不断优化实验设计，得到了一种缓释效果可达24小时的琥珀酸呋罗曲坦缓释片。

发明内容

本发明的目的是提供一种以一种缓释效果可达24小时的琥珀酸呋罗曲坦缓释片，用于治疗有或无先兆的偏头痛。可以每天给药一次，能够保持较长时间的有效血药浓度，具有低服用频率，副作用少的优点。

片芯为骨架片，包括以下各组分，其重量组成为：

琥珀酸呋罗曲坦 150-250份

羟丙甲纤维素 1500-2500份

预胶化淀粉 800-1200份

硬脂酸镁 3000-3500份

95％乙醇溶液 100-150份

包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：

缓释型包衣材料 200-300份

聚乙二醇PEG600010-20份

琥珀酸呋罗曲坦 5-10份

包衣层中的缓释型包衣材料乙基纤维素：醋酸纤维素为1：2。

制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取琥珀酸呋罗曲坦、HPMC、羟丙甲纤维素、预胶化淀粉并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％-10％，即得。

具体实施方式

实施例1

片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：

琥珀酸呋罗曲坦 200份

HPMC 2000份

预胶化淀粉 1000份

硬脂酸镁 3000份

95％乙醇溶液 125份

包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：

乙基纤维素 100份

醋酸纤维素 200份

PEG600015份

琥珀酸呋罗曲坦 8份

制备方法包括如下步骤：（1）片芯制备：按片芯处方量称取琥珀酸呋罗曲坦、HPMC、预胶化淀粉并过筛，混合均匀，以95％乙醇溶液为润湿剂制成软材，过筛制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加硬脂酸镁、滑石粉混匀，将上述混合物放入压片机中压制成片，得到片芯。（2）包衣：用包衣组分的水分散体或丙酮溶液，进行包衣，至增重至片芯中的7％，即得。

实施例2

片芯为骨架片，包括以下组分，其重量组成为：

琥珀酸呋罗曲坦 200份

HPMC 2000份

预胶化淀粉 1000份

硬脂酸镁 3000份

95％乙醇溶液 125份

包括以下各组分的包衣液组成的包衣层，其重量组成为：

醋酸纤维素 300份

PEG600015份

琥珀酸呋罗曲坦 8份