[发明专利]一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种阿法骨化醇软胶囊及其制备方法。

背景技术

阿法骨化醇在人体内起调节钙、磷的平衡作用，并能增加钙和磷在肠道的吸收，降低血浆中甲状旁腺激素水平，以及改善妇女绝经和使用激素类药物引起骨质疏松。适用于骨质疏松症及各种原因造成的佝偻病、骨软化症。

现有的阿法骨化醇口服制剂存在崩解溶出效果差、生物利用度低的缺陷，影响其在临床上的治疗效果，有待改进。并且当长期大剂量服用阿法骨化醇或患有肾损害的患者可能出现恶心、头昏、便秘、厌食、呕吐、腹痛等高血钙征象。阿法骨化醇软胶囊在现有技术中没有报道，原因是其生物利用度低，不能长期稳定存在。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种生物利用度高、稳定的阿法骨化醇软胶囊，以及该软胶囊的制备方法。

本发明的一个目的是提供一种阿法骨化醇软胶囊，所述软胶囊的内容物由重量份如下的各组分制备而成：

阿法骨化醇35～50份

甘油15～20份

聚乙二醇400020～40份

聚乙二醇600010～20份

促进剂10～20份

增稠剂45～57份

抗氧剂30～60份。

作为优选地方案，所述的阿法骨化醇软胶囊，所述软胶囊的内容物由重量份如下的各组分制备而成：

阿法骨化醇40～45份

甘油17～20份

聚乙二醇400025～38份

聚乙二醇600013～18份

促进剂13～17份

增稠剂48～54份

抗氧剂34～50份。

作为更优选地方案，所述的阿法骨化醇软胶囊，所述软胶囊的内容物由重量份如下的各组分制备而成：

阿法骨化醇43份

甘油19份

聚乙二醇400029份

聚乙二醇600016份

促进剂15份

增稠剂51份

抗氧剂46份。

本发明的阿法骨化醇软胶囊中，加入甘油、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000可有效提供所述软胶囊的稳定和生物利用度。

进一步地，所述促进剂选自十二烷基硫酸钠、丙二醇、月桂醇硫酸钠、蓖麻油和薄荷醇中的一种或几种。

作为优选地，所述促进剂为重量比为7：6～10的十二烷基硫酸钠和薄荷醇。更优选地，所述促进剂为重量比为7：8的十二烷基硫酸钠和薄荷醇，此时，所述促进剂使活性成分阿法骨化醇与各种助剂的相容性最好、所述软胶囊最稳定，并可使活性成分的吸收效果最好，生物利用度最高。

进一步地，所述增稠剂选自羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、黄原胶、β-环状糊精和羧甲基淀粉钠中的一种或几种。

作为优选地，所述增稠剂为重量比7：5～11的羧甲基纤维素钠和海藻酸钠，更有选地，所述增稠剂为重量比7：10的羧甲基纤维素钠和海藻酸钠，此时，本发明所述软胶囊最稳定，粘稠度最好，活性成分的吸收效果最好，生物利用度最高。

进一步地，所述抗氧剂选自2,6-二叔丁基对甲酚、无水亚硫酸钠、没食子酸、山梨酸钠和生育酚中的一种或几种。

作为优选地，所述抗氧剂为重量比为1:1～1.5的没食子酸和生育酚。更优选地，所述抗氧剂为重量比为1:1.3的没食子酸和生育酚，此时，本发明所述软胶囊的稳定性最好，不容易被氧化。

本发明的另一个目的是提供所述的阿法骨化醇软胶囊的制备方法，包括以下各步骤：

1）将阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分别过100～140目筛，混合均匀，得粉料备用；

2）将甘油、促进剂、增稠剂、抗氧剂混合，在55～65℃搅拌、溶解得基质；

3）将步骤1）的粉料与步骤2）的基质混合，在75～85℃下混合、搅拌、溶解，搅拌0.5～1.5h得到均一的内容物；

4）将内容物放入储液槽，利用旋转压法、使用自动旋转轧囊机制备软胶囊，然后洗丸、干燥、包装即得所述阿法骨化醇软胶囊。

作为优选的方案，所述阿法骨化醇软胶囊的制备方法，包括以下各步骤：

1）将阿法骨化醇、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000分别过120目筛，混合均匀，得粉料备用；

2）将甘油、促进剂、增稠剂、抗氧剂混合，在60℃搅拌、溶解得基质；

3）将步骤1）的粉料与步骤2）的基质混合，在80℃下混合、搅拌、溶解，搅拌1h得到均一的内容物；