[发明专利]一种R‑2‑氟丙酸甲酯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于生产高光学活性R-2-氟丙酸甲酯的方法，具体涉及一种减少环境污染，收率和ee值都较高，且适用于工业生产的合成路线。

背景技术

目前，R-2-氟丙酸甲酯的合成主要有三种方法：

一是以S-乳酸甲酯为原料，先经过氯化亚砜处理，再经过氟化物处理，得到产品

二是以S-乳酸甲酯为原料，先经过甲烷磺酰氯处理，再经过氟化物处理，得到产品(DE-A4131242；EP 1 671 939)；

三是以S-乳酸甲酯为原料，经磺酰氟处理，再经过精制后得到产品(WO2008/090755)；

通过以上三种合成方法可以得到的R-2-氟丙酸甲酯，但由于当前的后处理技术的局限性，使用现有技术制备R-2-氟丙酸甲酯均会产生大量含有氟离子的废水，超标排放含氟离子的废水，会对环境造成大量污染，饮用含氟量超标的水，会导致人体不同程度的氟中毒。对于高浓度含氟工业废水，一般采用钙盐沉淀法处理，即向废水中投加石灰，使氟离子与钙离子生成CaF2沉淀而除去。虽然该方法简单、处理方便、费用低，但存在处理后出水很难达标、泥渣沉降缓慢且脱水困难等缺点。因此，如何从源头减少氟离子废水的排放问题成了合成R-2-氟丙酸甲酯的关键问题。

而目前主流合成技术中，尤其是以上合成方法中均未提到如何在合成R-2-氟丙酸甲酯的时候，对蒸馏出产品和回收有机碱后的废水的处理方法。

综上所述，本领域缺乏一种如何减少环境污染的R-2-氟丙酸甲酯的制备方法；因此，本领域迫切需要开发一种减少环境污染的且适合工业化的R-2-氟丙酸甲酯的制备方法。

发明内容

本发明的旨在获得一种高收率高ee值的，且环境污染小，适合工业化的R-2-氟丙酸甲酯的制备方法。

本发明提供了一种R-2-氟丙酸甲酯的合成方法，所述方法包括步骤：

(1)在有机碱的存在下，使S-乳酸甲酯经氟化试剂氟化，得到R-2-氟丙酸甲酯粗品，精馏粗品得到R-2-氟丙酸甲酯和釜残；

(2)将釜残与含有无机碱的溶液混合、分液得到水相和有机相，并从有机相回收有机碱；

(3)用回收的有机碱重复第(1)步，得到R-2-氟丙酸甲酯。

在另一优选例中，所述氟化试剂选自磺酰氟或氟化氢与磺酰氟的混合。

在另一优选例中，所述有机碱选自N,N-二甲基苯胺、正三丁胺、或其组合。

在另一优选例中，所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、或其组合。

在另一优选例中，所述有机碱与S-乳酸甲酯的摩尔比为0.5-3:1。

在另一优选例中，所述磺酰氟与S-乳酸甲酯的摩尔比为0.3-1.1:1；

在另一优选例中，所述氟化氢与S-乳酸甲酯的摩尔比为0-5:1；更佳地，所述氟化氢与S-乳酸甲酯的摩尔比为1.5-5:1；最佳地，为2.0-4:1。

在另一优选例中，在正三丁胺存在下，在零下10-0℃使S-乳酸甲酯经氟化试剂氟化。

在另一优选例中，在N,N-二甲基苯胺存在下，在60-150℃使S-乳酸甲酯经氟化试剂氟化。

在另一优选例中，步骤(2)中所述有机相经短程蒸馏回收有机碱。

在另一优选例中，将步骤(2)中得到的水相与无机碱混合、过滤，除去氟化物。

据此，本发明提供了一种减少环境污染的且适合工业化的R-2-氟丙酸甲酯的制备方法。

具体实施方式

本发明的目的是提出一种具有光学活性的重要的农药和医药中间体的工业制造方法，并重点对有机碱种类和用量，加料方式进行了改进，以期得到更高的收率和ee值，降低成本。

本发明中，术语“含有”或“包括”表示各种成分可一起应用于本发明的混合物或组合物中。因此，术语“主要由...组成”和“由...组成”包含在术语“含有”或“包括”中。

本发明涉及一种R-2-氟丙酸甲酯的合成方法。本方法是由S-乳酸甲酯在有机碱的存在下，选择通入或不通入氟化氢气体，经磺酰氟氟化，然后短蒸、精馏得到R-2-氟丙酸甲酯，釜残可回收有机碱，并可再利用而不降低反应性。本方法收率高，ee值高，只产生很少的“三废”，并且原料价廉易得。

本发明的化合物R-2-氟丙酸甲酯以S-乳酸甲酯为原料，推测由下面的机理获得：

本发明的一个优选实施例是，

蒸馏残渣加入无机碱，回收N,N-二甲基苯胺，并可再利用而不降低反应性。