[发明专利]一种黄连解毒汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法

说明书

技术领域

本发明属于中药配方颗粒技术领域，具体涉及一种黄连解毒汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法。

背景技术

黄连解毒汤首载于葛洪《肘后备急方》，治伤寒时气温病门,但未出方名；唐·王焘《外台秘要》引崔氏方,始冠名为黄连解毒汤，至今已有1700年的应用历史。该方由黄连、黄芩、黄柏、栀子组成，为清热解毒的代表方。该方集黄连、黄芩、黄柏、栀子大苦大寒之品于一方之中,以黄连泻心火为君,兼泻中焦之火；臣以黄芩清肺热,泻上焦之火；佐以黄柏泻下焦之火；使以栀子清泻三焦之火,导热下行；四药合用苦寒直折,具有清热、泻火、解毒之功效,主治一切实热火毒、三焦热盛之证,其泻火解毒之力甚强,使三焦火邪得去,热毒得解, 诸症自愈。

现代药理研究表明，黄连解毒汤具有抗菌、抗炎、抗内毒素、抗氧化、抗肿瘤、增强记忆和改善记忆障碍、改善脑缺血、缺氧、保护胃黏膜、肠粘膜、抑制肝损伤、抗动脉粥样硬化、降压、免疫调节等其他作用，临床上被广泛用于高血压、中风后遗症、脑血管病、2型糖尿病、老年痴呆症及其他疾病的治疗。

中药复方配方颗粒是在中医理论指导下，以符合炮制规范及配伍规律的优质中药饮片为原料，采用现代高新技术提炼而成的浓缩颗粒，既体现了中医用药讲究整体、辩证施制的特点，又符合人们传统用药习惯。中药配方颗粒是中药剂型改革的一部分，代替传统饮片使用，要求“源于饮片，高于饮片”。 在临床使用中实现了用药的“高效安全、稳定可控、方便卫生”。由于中药配方颗粒具有小剂型、疗效好、见效快，服用、携带、贮藏方便等特点，非常适应现代社会包括国际社会对天然药物的需求和现代社会紧张生活的需要。

黄连解毒汤配方颗粒的制备方法是以水作提取溶媒，提取物经低温真空浓缩、喷雾干燥后制颗粒而成。然而在水煎煮提取过程中，黄连、黄柏中的季铵碱与黄芩中的黄芩苷发生反应而产生大量沉淀，如果直接将沉淀作为杂质去除，沉淀中存在的大量有效成分小檗碱、黄芩苷等也将被作为杂质去除，会造成成品药效降低；若不去除杂质，大量沉淀的存在使提取液浓缩时呈糊状，无流动性，无法进行下一步干燥生产。

专利200910028029.X公开了一种黄连解毒汤活性部位的提取方法及应用，该专利对黄连解毒汤煎煮时产生的沉淀进行了分离及醇提处理，将沉淀醇提物与黄连解毒汤提取液浸膏合并，成为黄连解毒汤活性部位。虽然该办法使黄连解毒汤的有效成分得以最大限度的保留，但该方法繁琐、工序复杂、耗时，过程中使用了乙醇，无法用于大生产中，仅限于实验室试验。因此，急需一种既能解决黄连解毒汤煎煮时产生沉淀的问题，又能广泛应用于大生产的方法。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种黄连解毒汤配方颗粒的制备方法及其质量控制方法，该制备方法能有效解决黄连解毒汤浸膏浓缩时产生沉淀的问题，最大限度的保留原料中的有效成分，可广泛应用于大生产中；该质量控制方法简单、全面、能有效的控制所生产的黄连解毒汤配方颗粒的质量，可用于日常的质控工作中。

本发明是通过以下技术方案实现；

一种黄连解毒汤配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：

a、取黄连、黄芩、黄柏、栀子共四味饮片，四味饮片的质量比为1~2:0.5~1:1~2:0.5~2，优选为1.5:1:1:1.5，加水煎煮两次，每次加投料量5~15倍量的水，煎煮0.5~2小时，合并滤液，滤过；

b、滤液真空减压浓缩至在95℃条件下相对密度为1.03~1.06的浸膏，加入β-环糊精，充分搅拌，混匀得清膏；

c、取上述清膏进行喷雾干燥，得干浸膏粉，干浸膏粉干法制粒得粒度在16～40目的黄连解毒汤配方颗粒。

优选的，上述步骤b中，β-环糊精的加入量与浸膏含固量的质量之比为0.5~1:1，优选为0.78:1。

上步骤b中，真空减压浓缩的温度为80℃~95℃。

上述步骤b中，加入β-环糊精时，浸膏的温度保持在60℃~100℃，优选90℃~100℃。因β-环糊精在常温下溶解度很低，随着温度的升高，溶解度升高，经反复试验，在90℃~100℃时加入效果最好。

上述步骤c中，所述喷雾干燥的工艺参数为：控制进风温度175℃~185℃，出风温度85℃~95℃。

上述步骤c中，在进行喷雾干燥时可根据实际情况加入适量辅料如麦芽糊精，干浸膏粉也可加入适量麦芽糊精后再干法制粒。