[发明专利]一种总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液及其制备方法

权利要求书

1.总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液，其是由于以下成分组成：总蟾毒内脂、注射用油、两亲性聚氨基酸、乳化剂、辅助乳化剂、电位调节剂、抗氧剂、等渗调节剂、金属螯合剂和注射用水，其中各组成的百分比为：

其余为注射用水。

2.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液，其特征在于:所述注射用油为大豆油、红花油、沙棘油、月见草油、玉米油、薏苡仁油、鸦胆子油、椰子油、紫苏油、葡萄籽油、橄榄油、蓖麻油、茶油、棉籽油和棕榈油中的一种或几种的混合物。

3.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液，其特征在于:所述的两亲性氨基酸是由消旋化疏水氨基酸链与其他亲水链构成的嵌段共聚物。

4.根据权利要求3所述的总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液，其特征在于:所述的化疏水氨基酸链段为消旋化的聚氨基酸链，选自亮氨酸、苯丙氨酸、谷氨酸苄酯等疏水氨基酸单体组成的消旋化均聚物链，分子量100-5000Da；所述亲水链段选自聚乙二醇、带正电的聚谷氨酸、带负电的聚赖氨酸等生物相容性聚合物，分子量2000-10000Da。

5.根据权利要求4所述的总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液，其特征在于:所述的疏水链段选自消旋聚亮氨酸；所述亲水链段选自聚乙二醇链(PEG) 。

6.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液，其特征在于:所述的乳化剂选自大豆磷脂、蛋黄卵磷脂和合成磷脂的一种或几种混合物；辅助乳化剂选自泊洛沙姆188和聚山梨酯-80中的一种或两种混合物。

7.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液，其特征在于:所述的抗氧剂优选为L-半胱氨酸、抗坏血酸、dl-α-生育酚、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠和无水硫酸钠中的一种或几种混合物 。

8.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液，其特征在于:所述的两亲性聚氨基酸为PEG₅₀₀₀-消旋聚亮氨酸₃₀₀₀嵌段共聚物、电位调节剂为油酸、等渗调节剂为注射用油酸、金属螯合剂为乙二胺四乙酸二钠盐、乙二胺四乙酸钠钙盐或其混合物。

9.根据权利要求1所述的总蟾毒内酯纳米脂质微球注射液，其是通过以下方法制备：

(1)将总蟾毒内酯、乳化剂和电位稳定剂在油相中制备载药油相；

(2)将两亲性聚氨基酸、等渗调节剂、辅助乳化剂、抗氧剂、金属螯合剂加入注射用水中，加热，搅拌使分散均匀得水相；

(3)在高速组织捣碎机搅拌下以10000-20000r/min的转速，将载药油相加入水相中，待完全加入后，继续搅拌5-15分钟，制得初乳；初乳冷却至室温，用注射用水定容至全量，以氢氧化钠或盐酸溶液调节pH至4-6，转移至高压均质机中，40℃以下，以60-100Mpa压力高压均质6-10次；

(4)装瓶，充氮气，轧盖密封，121℃旋转水浴灭菌10min，取出后于冷水浴中迅速冷却即得。