[发明专利]一种高纯度胡椒乙腈的制备方法

说明书

技术领域

本文涉及化合物纯化领域中的一种高纯度胡椒乙腈的制备方法。

背景技术

胡椒乙腈，又称3,4-亚甲二氧基苯乙腈，分子式C₉H₇NO_2,是一种重要的有机合成中间体，在日化、精细化工、医药等行业中有着广泛的应用。如在药品盐酸小檗碱的全合成中，胡椒乙腈是其中一步重要的中间体，其质量影响到盐酸小檗碱的最终质量，但是目前没有检索到如何制备高纯度胡椒乙腈相关方法的文献。因此，研制开发一种适合工业化大生产的高纯度胡椒乙腈生产工艺的制备方法，最大限度的减少杂质的含量、提高胡椒乙腈的纯度是目前亟待解决的新课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高纯度胡椒乙腈的制备方法，该方法成本低、操作简单、适合工业化大生产，生产出的胡椒乙腈杂质的含量少、胡椒乙腈纯度高。

本发明的目的是这样实现的：一种高纯度胡椒乙腈的制备方法，所述方法包括如下步骤：

（1）将胡椒乙腈粗品与有机溶媒进行混合，升温，待胡椒乙腈全部溶于有机溶媒后进行保温；

（2）开始降温，温度降至12℃-20℃后，加入胡椒乙腈晶种；

（3）析出晶体后继续降温至0℃-10℃，保温，分离；

所述的胡椒乙腈粗品为胡椒环经氰化，水洗和蒸馏步骤形成的胡椒乙腈粗品；在步骤（1）中，所述升温达到的温度为35-80℃，优选温度为45-78℃，所述保温的时间为1-30分钟，优选保温时间为5-10分钟；在步骤（1）中，所述的有机溶媒选自不含胡椒乙腈的有机溶剂和含有胡椒乙腈的有机溶剂母液中的一种或几种，所述的有机溶剂选自无水甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、氯仿中的一种或几种；所述胡椒乙腈粗品的重量与有机溶媒的体积比为1: 0.8-3，优选比为1:1.2-3，所述重量的单位为克，所述体积的单位为毫升；在步骤（2）中，所述的降温包括以3℃-5℃/小时的降温速度进行缓慢降温的步骤；在步骤（2）中，在所述缓慢降温的步骤前还包括以15-35℃/小时的降温速度进行快速降温的步骤，所述快速降温后达到的温度为30-50℃，优选温度为42-45℃；在步骤（3）中，所述继续降温为以8-10℃/小时的降温速度进行快速降温，所述保温的时间为1-48小时，优选的保温时间为1-2小时，所述析出晶体后继续降温至2℃-8℃，在所述分离的步骤后，还包括对晶体进行干燥的步骤，所述干燥的步骤采用真空干燥的方法；所述真空干燥的参数为：压力为-0.09MPa～-0.07MPa，真空干燥温度为20℃-35℃，优选温度为25-35℃，干燥时间为2-4小时；所述母液为所述分离步骤后得到；所述母液可套用的批次为3-20批。

结晶工艺分离出的胡椒乙腈有机溶剂母液，可再次按任意比例与不含胡椒乙腈的有机溶剂套用，与胡椒乙腈粗品混合，再经上述结晶、分离和干燥的步骤精制纯化，母液一般可以套用3-20批。多次套用后的母液经精馏塔分离后回收有机溶媒。

本发明的要点在于提供了一种高纯度胡椒乙腈的制备方法，其原理是：（1）采用了梯度降温结晶的工艺，降温过程比较温和，加入晶种可防止体系骤然析晶导致的结块而影响产品质量，从而最大限度的避免了杂质和胡椒乙腈一起结晶出来，将胡椒乙腈里的杂质含量降到了最低；（2）结晶母液回收套用工艺可最大限度的降低生产成本，母液可以与所用工业溶媒任意比例混合使用，母液一般可以套用3-20批，多次套用后的母液经精馏塔分离后回收有机溶媒；（3）采用本工艺制成的高纯度胡椒乙腈外观为类白色粉末状，和有机溶媒混合后，具有良好的流动性，可通过管道由结晶釜中顺利流入离心机里面，利于工艺的自动化控制改造；（4）该方法经中试试生产表明，中试效果与小试的效果相当。。

一种高纯度胡椒乙腈的制备方法，具有成本低、操作简单、收率高、结晶溶剂可回收套用，成品性状好、适合工业化大生产，生产出的胡椒乙腈杂质的含量少、胡椒乙腈纯度高等特点，将广泛的用于高纯度胡椒乙腈的制备领域中。

具体实施方式

实施例一