[发明专利]一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法在审
申请号: | 201510199803.9 | 申请日: | 2015-04-25 |
公开(公告)号: | CN104844596A | 公开(公告)日: | 2015-08-19 |
发明(设计)人: | 崔淑芬;韩猛;来新胜;耿宣平;曹惊涛 | 申请(专利权)人: | 山东友帮生化科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04 |
代理公司: | 济南泉城专利商标事务所 37218 | 代理人: | 张贵宾 |
地址: | 274100 山东省菏泽*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 咪唑 吡啶 苯基 合成 方法 | ||
(一) 技术领域
本发明属于有机合成领域,具体涉及一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法。
(二) 背景技术
苯基酮衍生物是一种重要的医药中间体,2012年6月20号公布的一种制备含氟取代苯基酮的方法,具体制备步骤如下 :
(1)向2000L反应釜中加入四氢呋喃712kg(5vol),镁粉28kg(1.4eq),滴加含主原料 3,5- 二氟溴苯 160kg 的四氢呋喃 (2vol) 溶液 445kg,制备得格氏试剂 3,5- 二氟苯基溴化镁 ;
(2) 向 另 一 3000L 反 应 釜 中 依 次 加 入 四 氢 呋 喃 427kg(3vol),氯 化 亚 铜5.7kg(0.07eq),三氯化铝 7.7kg(0.07eq),乙酐 169.3kg(2.0eq),控温 10±2℃滴加上述格氏试剂 3,5- 二氟苯基溴化镁,滴毕于该温度反应 4h ;
(3) 反应毕,萃取,有机相盐水洗涤,浓缩得产品 3,5- 二氟苯乙酮 106kg,收率 82.0%,气相色谱纯度 (GC)99.8%。
3,5- 二氟苯乙酮的核磁数据如下 :1H-NMR(500MHZ,CDCl3),δ2.55(-CH3 上的 H),δ7.34( 苯环 2 位和 6 位上的 H),δ6.87( 苯环 4 位上的 H)。
上述方法原料廉价易得,反应纯度收率均较高,工艺条件稳定,操作简单,适用于规模化生产。
6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮是有机合成的重要中间体,主要用于医药中间体,有机合成,有机溶剂,也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该杂环化合物是新合成的,产品新颖,具有很大的价值。
(三) 发明内容
本发明需要解决的问题是针对现有技术,本发明提供了一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,该全新的化合物具有很大的化工应用价值。工艺简单,符合绿色环保的化学概念,该合成方法操作简单、产率高,适用于实验室及工业化生产。
本发明是通过如下技术方案实现的:
一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,其特殊之处在于:包括以下步骤:
(1)制备N,N-二甲基-N'-2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中间体:N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基-5-溴吡啶在40-100℃ 反应制得N,N-二甲基-N'-2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中间体;
(2)制备6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮:上述中间体不需提纯,在碱作用下,在一定溶剂中,与α-溴代苯乙酮在60-160℃反应,反应结束,冷至室温,有高纯度的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮晶体析出,抽滤,收集滤饼,母液加水,乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶3-苯基酮粗产品,该粗产品重结晶得纯品。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,步骤(1)中所述温度为40℃、60℃、80℃、100℃。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,步骤(2)中所述反应时间2-8小时。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,步骤(1)中所述反应时间为3小时、6小时、8小时。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,步骤(2)中所述溶剂为二氧六环,甲苯,N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺中至少一种。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,步骤(2)中所述碱为碳酸氢钾,碳酸钾,碳酸氢钠,碳酸钠,氢氧化钠,氢氧化钾中至少一种。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,步骤(2)中所述温度为60℃、100℃、120℃、160℃。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,步骤(2)中所述反应时间为3-15小时。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,步骤(2)中所述反应时间为8小时、10小时、12小时、15小时。
本发明的6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮的合成方法,步骤(2)中用体积比3:1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
其反应为:
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