[发明专利]一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法在审
申请号: | 201510199810.9 | 申请日: | 2015-04-25 |
公开(公告)号: | CN104829617A | 公开(公告)日: | 2015-08-12 |
发明(设计)人: | 崔淑芬;韩猛;来新胜;耿宣平;曹惊涛 | 申请(专利权)人: | 山东友帮生化科技有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04 |
代理公司: | 济南泉城专利商标事务所 37218 | 代理人: | 张贵宾 |
地址: | 274100 山东省菏泽*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 咪唑 吡啶 合成 方法 | ||
1.一种6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:包括以下步骤:
(1)制备N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体:N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基-5-氟吡啶在40-100℃ 反应制得N,N-二甲基-N'-2-(5-氟-吡啶)基-甲脒中间体;
(2)6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-苯基酮:上述中间体不需提纯,在碱作用下,在一定溶剂中,与溴乙腈在60-160℃反应,反应结束,加水,然后用乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈粗产品,该粗产品重结晶得纯品。
2.根据权利要求1所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:步骤(1)中所述温度为40℃、60℃、80℃、100℃。
3.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:步骤(2)中所述反应时间2-8小时。
4.根据权利要求3所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:步骤(1)中所述反应时间为3小时、6小时、8小时。
5.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:步骤(2)中所述溶剂为二氧六环,甲苯,N,N-二甲基甲酰胺,N,N-二甲基乙酰胺中至少一种。
6.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:步骤(2)中所述碱为碳酸氢钾,碳酸钾,碳酸氢钠,碳酸钠,氢氧化钠,氢氧化钾中至少一种。
7.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:步骤(2)中所述温度为60℃、100℃、120℃、160℃。
8.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:步骤(2)中所述反应时间为3-15小时。
9.根据权利要求8所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:步骤(2)中所述反应时间为8小时、10小时、12小时、15小时。
10.根据权利要求1或2所述的6-氟咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲腈的合成方法,其特征在于:步骤(2)中用体积比3:1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
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