[发明专利]芳杂环类衍生物及其在药物上的应用有效
申请号: | 201510200741.9 | 申请日: | 2015-04-24 |
公开(公告)号: | CN105085429B | 公开(公告)日: | 2019-12-10 |
发明(设计)人: | 刘兵;余天柱;张英俊;张翔宇;张仕国;郑常春;张健存 | 申请(专利权)人: | 广东东阳光药业有限公司 |
主分类号: | C07D263/34 | 分类号: | C07D263/34;C07D413/06;C07D413/12;C07D277/56;C07D417/12;C07D413/14;A61K31/421;A61K31/4439;A61K31/426;A61K31/422;A61K31/427;A61K31/5377;A |
代理公司: | 11201 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) | 代理人: | 李志东 |
地址: | 523000 广东省东莞市松山湖*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 芳杂环类 衍生物 及其 药物 应用 | ||
1.一种化合物,其为式(Ⅰ’)所示的化合物或式(Ⅰ’)所示化合物的立体异构体或或药学上可接受的盐:
其中:
p为0或1;
X为-O-或-S-;
R1为C1-4烷基或卤代C1-4烷基;
各R2独立地为H,D,F,Cl,Br,I,CN,NO2,OH,NH2,HOC(=O)-C1-4烷氧基-,C1-4烷氧基-(CH2)e-C(=O)-C1-4烷氧基-,C3-6环烷基-(CH2)e-NH-C(=O)-C1-4烷氧基-,C1-4烷基-NH-C(=O)-C1-4烷氧基-,ReRfN-C(=O)-C1-4烷氧基-,C1-5杂芳基-C2-6杂环基-C(=O)-C1-4烷氧基-,C3-6环烷基-C(=O)-C2-6杂环基-C(=O)-C1-4烷氧基-,NH2-C(=O)-C1-4烷氧基-,C1-4烷基-OC(=O)-(CRcRd)f-NH-C(=O)-C1-4烷氧基-,NH2-C(=O)-(CRcRd)f-NH-C(=O)-C1-4烷氧基-,C1-4烷基-S(=O)2-NH-C(=O)-C1-4烷氧基-,C1-4烷基-O-C(=O)-C1-4烷氧基-,NH2-S(=O)2-NH-C(=O)-C1-4烷氧基-,C2-6杂环基-C(=O)-C1-4烷氧基-,C1-4烷氧基,氨基取代的C1-4烷氧基,卤代C1-4烷氧基,C2-6杂环基氧基,C6-10芳基C1-4烷氧基,C3-6环烷基氧基或C3-6环烷基C1-4烷氧基,所述芳基为苯基或萘基,所述杂环基为吡咯烷基,咪唑烷基,四氢呋喃基,四氢噻吩基,1,3-二氧环戊基,二硫环戊基,四氢吡喃基,四氢噻喃基,哌啶基,吗啉基,硫代吗啉基,哌嗪基,二噁烷基,二噻烷基或噻噁烷基,所述杂芳基为吡咯基,咪唑基,吡唑基,三唑基,四唑基,恶唑基,恶二唑基,吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基;各R2独立任选地被一个或多个R12取代;
各e独立地为0,1或2;
各f独立地为0,1或2;
各R5和R6独立地为H,D,F,Cl,Br,I,CN,NO2,NH2,OH,COOH或C1-4烷基;
R4为C6-10芳基,C6-10芳基-S(=O)2-,C1-9杂芳基或C6-10芳基C1-4烷基,所述芳基为苯基或萘基,所述杂芳基为噻唑基,噻吩基,异噻唑基,吡咯基,咪唑基,吡唑基,三唑基,恶唑基,恶二唑基,吡啶基,N-氧化吡啶-2-基,N-氧化吡啶-4-基,嘧啶基,吡嗪基,哒嗪基,喹啉基,异喹啉基,喹唑啉基,萘啶基,呋喃并[3,2-c]吡啶基,呋喃并[3,2-b]吡啶基,呋喃并[2,3-b]吡啶基,呋喃并[2,3-c]吡啶基,苯并恶二唑基,吲哚基,异吲哚基,吲唑基,苯并咪唑基,苯并吡嗪基,苯并呋喃基,吡啶并吡嗪基,3,4-二氢-吡啶[3,2-b][1,4]噁嗪基,1,3-苯并二恶茂烷基,2,3-二氢苯并呋喃基,噻吩并[3,2-b]吡啶基,噻吩并[2,3-c]吡啶基,噻吩并[2,3-b]吡啶基,1,4-苯并二恶烷基或1,2,3,4-四氢喹啉-2-基;R4任选地被一个或多个R14取代;
各R7独立地为H,D或C1-4烷基;
各Ra和Rb独立地为H,D,F,Cl,Br,I,CN,OH,NO2,NH2,-COOR9c,C1-4烷基,-C(=O)-NR9R9a,-C1-4烷基-C(=O)-NR9R9a,-C(=S)-NH2,氨基取代的C1-4烷基,-NH-C(=O)-R9b,-C1-4烷基-NH-C(=O)-R9b,-NH-S(=O)2-C1-4烷基,-C1-4烷基-NH-S(=O)2-C1-4烷基,-NH-S(=O)2-C3-6环烷基,-C1-4烷基-NH-S(=O)2-C3-6环烷基,-S(=O)2-C1-4烷基,-C1-4烷基-S(=O)2-C1-4烷基,C6-10芳基或C1-5杂芳基,所述芳基为苯基或奈基,所述杂芳基为吡咯基,咪唑基,吡唑基,三唑基,四唑基,恶唑基,恶二唑基,吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基;
各Rc和Rd独立地为H,OH,CN,F,Cl,Br,I或C1-4烷基;
各Re和Rf独立地为H,OH或C1-4烷基;
各R9,R9a和R9b独立地为H,D,OH,NH2,-S(=O)2-NH2,-C(=O)-NH2,-C1-4烷基-C(=O)-NH2,-C1-4烷基-C(=O)O-C1-4烷基,-C1-4烷基-O-C(=O)-C1-4烷基,C1-4烷基,-S(=O)2-C1-4烷基,-S(=O)2-C3-6环烷基,C1-4烷氧基,C1-4烷基氨基,C3-6环烷基,C3-6环烷基C1-4烷基氨基,C3-6环烷基C1-4烷基,C3-6环烷基氧基或C3-6环烷基氨基;或R9,R9a和与之相连的氮原子一起形成3-6个原子组成的环;所述3-6个原子组成的环、R9、R9a和R9b各自独立任选地被一个或多个R15取代;
各R9c独立地为H,D,-C1-4烷基-C(=O)O-C1-4烷基,-C1-4烷基-O-C(=O)-C1-4烷基,C1-4烷基或C6-10芳基C1-4烷基,所述芳基为苯基或奈基;
各R12独立地为D,F,Cl,Br,I,CN,NO2,OH,NH2,COOH,C1-4烷基或C1-4烷氧基;
各R14独立地为D,F,Cl,Br,I,CN,NO2,OH,NH2,COOH或C1-4烷基;
各R15独立地为D,F,Cl,Br,I,CN,NO2,OH,NH2,COOH,C1-4烷基,C6-10芳基,C1-5杂芳基,C1-5杂芳基C1-4烷基或C3-6环烷基羰基,所述芳基为苯基或奈基,所述杂芳基为吡咯基,咪唑基,吡唑基,三唑基,四唑基,恶唑基,恶二唑基,吡啶基、嘧啶基、吡嗪基或哒嗪基;和
R11为H或C1-4烷基。
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