[发明专利]结合SPARC的scFv

说明书

本申请是申请号为200980153235.1、申请日为2009年12月7日、发明名称为“结合SPARC的scFv”的中国发明专利申请的分案申请。

要求优先权

本申请要求2008年12月5日提交的美国临时申请号61/120,228的优先权，其全部内容通过引用方式并入本文。

背景技术

酸性的富含半胱氨酸的分泌蛋白(Secreted Protein,Acidic,Rich in Cysteines,SPARC)也被称作骨粘连蛋白(osteonectin)，是人体内表达的303个氨基酸的糖蛋白。SPARC的表达在发育上受到调控，SPARC主要在正常发育或响应于损伤而发生重塑的组织中表达。参见，例如Lane et al.,FASEB J.,8,163-173(1994)。例如，在鼠、牛和人胚胎的发育中的骨和牙齿(主要是成骨细胞、成牙质细胞、软骨膜的成纤维细胞)以及分化中的软骨细胞中高水平表达SPARC蛋白。SPARC也在组织重塑、创伤修复、形态发生、细胞分化、细胞迁移和血管形成过程中的细胞-基质相互作用中发挥重要作用，其中包括这些过程与疾病状态相关的情况。例如，在肾间质纤维化中表达SPARC，并且其在宿主对肺损伤例如博来霉素诱导的肺纤维化的应答中具有重要作用。

在多种癌症中，SPARC在肿瘤及其周围基质中的表达相对于正常组织中是不同的，其表达模式取决于癌症的类型。因此，没有统一的模型来解释其功能及其对癌症产生和发展的作用的各个方面。在一种模式中，有报道指出在乳腺癌(Bellahcene and Castronovo,1995；Jones et al.,2004；Lien et al.,2007；Porter et al.,1995)、黑素瘤(Ledda et al.,1997a)和成胶质细胞瘤(Rempel et al.,1998)中SPARC的表达增加。在这些癌症中，增加的SPARC的表达在肿瘤促进或进展中具有重要作用。

因此，在炎症和一些癌症中SPARC的过表达使SPARC成为诊断和治疗的潜在靶标。

发明内容

本发明提供了用于将治疗或诊断剂递送至哺乳动物中的疾病位点的组合物，其包含治疗或诊断上有效量的药物组合物，所述药物组合物包含偶联于SPARC结合肽(SBP)的治疗或诊断剂以及药学上可接受的载体(本发明的组合物)，其中所述SBP包含SEQ ID NO:1-117中的一项或多项。

特别优选的实施方式包括，例如，用于将治疗剂递送至哺乳动物中的疾病位点的本发明组合物，其包含一种或多种SBP，其中所述治疗剂是包含功能性抗体Fc结构域的抗体片段，例如，其中所述功能性抗体Fc结构域包括SEQ ID NO:118。

特别优选的实施方式包括，例如，用于将治疗或诊断剂递送至哺乳动物中的疾病位点的本发明的组合物，例如，其中SBP包含：SEQ ID NO:1-112和117中的任意一项或多项的至少10个连续氨基酸。优选地，SBP可以由SEQ ID NO:1-112和117中的任意一项或多项的至少10个连续氨基酸组成。其它实施方式包括这样的组合物，例如，其中存在两种或更多种单独的SBP，其中每种单独的SBP包含SEQ ID NO:1-112和117中的任意一项、优选SEQ ID NO:1-5中的任意一项或多项的至少10个连续氨基酸。实施方式包括这样的组合物，例如，其中存在两种或更多种单独的SBP，其中每种单独的SBP由SEQ ID NO:1-112和117中的一项或多项组成。

本发明还提供了用于将治疗或诊断剂递送至哺乳动物中的疾病位点的组合物，其包含治疗或诊断上有效量的药物组合物，所述药物组合物包含偶联于SBP的治疗或诊断剂，药学上可接受的载体和药学上可接受的载体，还包含白蛋白结合肽(ABP)，其中所述ABP包括SEQ ID NO:119或SEQ ID NO:120或者SEQ ID NO:119与SEQ ID NO:120二者。此类组合物包括：其中所述SBP和ABP在同一多肽中，以及，所述SBP和ABP在不同的多肽中的情况。