[发明专利]一类海洋真菌来源的缩酚酸类化合物及其治疗II型糖尿病的应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物化合物领域，具体涉及海洋真菌来源的药物化合物，更具体地，涉及一类海洋真菌来源的缩酚酸类化合物及其治疗II型糖尿病的应用。

背景技术

目前，全球范围内的II型糖尿病患病人数超过3.7亿人，而且患者的人数还正在快速增长。该增长与经济发展、人口老龄化、日益城市化、饮食习惯改变、体力活动减少和其他生活方式的改变有关。因而，II型糖尿病被认为是21世纪全球各国公共卫生安全最严峻的挑战之一。在II型糖尿病中，机体能够产生胰岛素，但因胰岛素分泌相对不足或作用缺陷(也称为胰岛素抵抗)，导致血糖升高。而α-葡萄糖苷酶是治疗早期II型糖尿病的一种重要的靶标。它是一类能够从含有α-葡萄糖苷键底物的非还原端催化水解α-葡萄糖基的酶的总称。α-葡萄糖苷酶广泛分布于生物体中，参与食物消化、糖蛋白的生物合成，多糖及糖复合物的合成与分解代谢等许多生物过程。α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药，其作用原理是：竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，改善餐后血糖的高峰。研究证实，α-葡萄糖苷酶抑制剂可以防治餐后高血糖症和缓解高胰岛素血症，同时可以提高糖耐量。当前，临床用药的α-葡萄糖苷酶抑制剂主要有阿卡波糖和伏格列波糖。为了避免或减少当前药物的不良副作用或耐药性，同时提供更多候选药物，因此寻找新的α-葡萄糖苷酶抑制剂并发展成为药物是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于针对目前II型糖尿病治疗药物存在的缺陷，提供一类海洋真菌来源的缩酚酸类化合物。

本发明的另一个目的是提供一类海洋真菌来源的缩酚酸类化合物的制备方法。

本发明的在一个目的是提供一类海洋真菌来源的缩酚酸类化合物在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。

为了实现上述目的，本发明是通过以下技术方案予以实现的：

一类海洋真菌来源的缩酚酸类化合物，其结构式如式(Ⅰ)所示：

所述缩酚酸类化合物1–6是从海洋真菌Meyerozyma sp.HZ-Y2的发酵液中分离获得的；所述海洋真菌Meyerozyma sp.HZ-Y2于2015年4月6日保藏在中国典型培养物保藏中心，保藏地址为中国武汉市武汉大学，保藏编号为CCTCC NO：M 2015203。

优选地，上述缩酚酸类化合物的制备方法如下：

S1.将海洋真菌Meyerozyma sp.HZ-Y₂接入种子培养基，摇床培养，得到种子培养液；

S2.将种子培养液接入发酵培养基中，静置培养；

S3.将发酵产物过滤得到菌体，菌体用甲醇浸泡，减压浓缩，得到浸膏，再经层析分离，得到缩酚酸类化合物1–6。

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤S1所述种子培养基的组分为：马铃薯200g，葡萄糖20g，水1L。

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤S2所述发酵培养基的组分为：东北大米7000g，海盐210g，水7L。

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤S1所述摇床培养条件为：转速200rpm，温度28℃，培养时间72h。

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤S2所述静置培养温度为25℃，培养时间为28天。

作为一种优选方案，上述制备方法中，步骤S3所述浸膏用硅胶柱层析进行分离，分离用10％、20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、100％的乙酸乙酯/石油醚梯度淋洗。

浸膏经层析分离时，第6组分采用葡聚糖凝胶Sephadex LH-20层析，用体积比为1：1的甲醇-氯仿为洗脱剂进行洗脱，再用硅胶柱层，25％乙酸乙酯-石油醚为洗脱剂，获得化合物2和6。第8组分采用葡聚糖凝胶Sephadex LH-20层析，用体积比为甲醇为洗脱剂进行洗脱，再用硅胶柱层，30％乙酸乙酯-石油醚为洗脱剂，获得化合物3和4。第15组分采用葡聚糖凝胶Sephadex LH-20层析，用体积比为1：1的甲醇-氯仿为洗脱剂进行洗脱，再用半制备反相高效液相色谱制备得到化合物1和5。

本发明的缩酚酸类化合物1-6对α-葡萄糖苷酶有抑制作用，可用于制备α-葡萄糖苷酶抑制剂药物，治疗II型糖尿病。因此，本发明要求保护缩酚酸类化合物1-6在制备治疗II型糖尿病药物中的应用。另外，本发明还保护缩酚酸类化合物1-6在制备α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用。