[发明专利]半富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体的合成工艺

权利要求书

1.半富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体的合成工艺，其合成路线为：

式中，X选自甲基、三氟甲基或4-甲基苯基；

包括如下步骤：

在有机溶剂中，(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤在碱催化与如下式(1)化合物进行缩合反应，得到中间体(2)

中间体(2)在碱性溶液中发生水解反应，得到半富马酸替诺福韦艾拉酚胺关键中间体(3)

2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：式(1)化合物是由亚磷酸二苯酯与多聚甲醛经缩合、酯化反应后得到的，其合成路线如下：其中X选自甲基、三氟甲基、4-甲基苯基。

3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、甲苯、四氢呋喃和2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：缩合反应中使用的碱为氢化钠、氢化钾、叔丁醇钠、乙醇钠、乙醇钾、叔丁醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇镁、异丙醇钠、异丙醇锂或异丙醇镁。

5.根据权利要求1、3或4所述的合成工艺，其特征在于：缩合反应中，碱的用量为(R)-9-(2-羟丙基)腺嘌呤摩尔量的0.5～5倍。

6.根据权利要求1、3或4所述的合成工艺，其特征在于：碱性溶液的溶剂为四氢呋喃、乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇和水中的至少一种。

7.根据权利要求6所述的合成工艺，其特征在于：碱性溶液的碱为氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾中的至少一种。

8.根据权利要求1、3、4或7所述的合成工艺，其特征在于：水解反应中，碱的用量为中间体2的摩尔量的0.5～5倍。

9.根据权利要求1、3、4或7所述的合成工艺，其特征在于：缩合反应和水解反应的反应温度独立为0～100℃。

10.根据权利要求9所述的合成工艺，其特征在于：合反应和水解反应的反应温度独立为20～50℃。