[发明专利]神经浸润抑制剂

说明书

本申请是申请号为200980131148.6、申请日为2009年6月5日、发明名称为“神经浸润抑制剂”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及神经浸润抑制剂。更详细而言，本发明涉及以白介素6(IL-6)抑制剂作为有效成分的神经浸润抑制剂。

背景技术

白介素6(IL-6)是一种也称作B细胞刺激因子2(BSF2)或干扰素β2的细胞因子。IL-6是作为参与B淋巴细胞类细胞的活化的分化因子被发现的(非专利文献1)，之后明确了其是影响各种细胞的功能的多功能细胞因子(非专利文献2)。有报道称：IL-6诱导T淋巴细胞类细胞的成熟(非专利文献3)。

IL-6在细胞上经由两种蛋白来传递其生物学活性。一种蛋白是IL-6所结合的分子量约80kD的配体结合性蛋白的IL-6受体(非专利文献4、5)。IL-6受体除了以跨膜而在细胞膜上表达的膜结合型受体的形式存在以外，还主要以由其胞外区构成的可溶性IL-6受体的形式存在。

另一种蛋白是参与非配体结合性的信号传递的分子量约130kD的膜蛋白gp130。IL-6和IL-6受体形成IL-6/IL-6受体复合体，然后与gp130结合，从而向细胞内传递IL-6的生物学活性(非专利文献6)。

目前，大多数胰腺癌病例仍以不能切除的进展状态被诊断，而在唯一可以期待治愈的切除病例中，大多数病例往往在术后早期又复发。此外，不能切除、且体力状态(PS)或主要脏器功能良好的病例将采用化学疗法，但即使是目前的标准治疗，其疗效也不充分。例如，即使是位于首选药位置的盐酸吉西他滨，其症状缓和效果的有效率为23.8％，存活期间中位数为5.7个月，1年存活率为18％(海外3期临床试验结果)。在日本，每年有20000人被诊断为胰腺癌，死亡人数达22,260人(2004年厚生劳动省的人口动态调查)，在癌症死因中位于第5位。

迄今为止，本发明人等明确了以下事实：神经浸润是胰腺癌的特征性浸润方式之一，在胰腺癌中几乎100％确认到神经浸润；神经浸润是重要的预后因子；神经浸润导致肝细胞功能异常，与贫血、体力状态(PS)下降或营养不良等恶病质症状有关等。另外，神经浸润被认为是癌症性疼痛等的原因，有些报道称通过对神经浸润好发部位进行放射线照射或切除位于其上位的神经可以使症状得到一定程度的控制。但神经浸润的机理以及由神经浸润引起的症状所表现的机理尚不明确，因此，现实状况是：在神经浸润的控制以及神经浸润所引起的症状的控制方面还缺乏经验。另一方面，不论癌症种类如何，普遍确认到神经浸润，在前列腺癌、胃癌、头颈部癌中，神经浸润作为预后因子被报道。

与本申请的发明相关的先行技术文献信息如下所示。

先行技术文献

非专利文献

非专利文献1：Hirano，T.等人，Nature(1986)324，73-76

非专利文献2：Akira，S.等人，Adv.in Immunology(1993)54，1-78

非专利文献3：Lotz，M.等人，J.Exp.Med.(1988)167，1253-1258

非专利文献4：Taga，T.等人，J.Exp.Med.(1987)166，967-981

非专利文献5：Yamasaki，K.等人，Science(1988)241，825-828

非专利文献6：Taga，T.等人，Cell(1989)58，573-581

发明内容

发明所要解决的课题

因此，本发明提供新的神经浸润抑制剂。本发明还提供新的胰腺癌治疗药。

解决课题的方法

本发明人等为了解决上述课题进行了深入研究，结果发现：在胰腺癌的神经浸润模型中，通过抑制IL-6，神经浸润得到抑制，从而完成了本发明。并进一步明确了：IL-6受体在人胰腺癌细胞株中表达、以及IL-6使胰腺癌细胞的趋化能力、迁移能力和细胞内信号亢进，发现通过抑制IL-6可以治疗胰腺癌。进一步发现：通过对小鼠神经浸润模型给予IL-6抑制剂，可以抑制人胰腺癌神经浸润。

即，更具体而言，本发明提供以下[1]～[32]。

[1]胰腺癌治疗药，其以白介素6(IL-6)抑制剂作为有效成分。

[2]细胞的神经浸润抑制剂，其以IL-6抑制剂作为有效成分。

[3][2]所述的抑制剂，其特征在于：抑制癌细胞的神经浸润。