[发明专利]一种取代芳基苦参碱类化合物及其制备方法与应用有效
申请号: | 201510207887.6 | 申请日: | 2015-04-27 |
公开(公告)号: | CN104829619B | 公开(公告)日: | 2017-03-08 |
发明(设计)人: | 吴秋业;何大伟;赵庆杰;柴晓云;卓小斌;徐洋 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军第二军医大学 |
主分类号: | C07D471/22 | 分类号: | C07D471/22;A61K31/4375;A61P35/00;A61P1/16;A61P29/00 |
代理公司: | 上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙)31262 | 代理人: | 李阳 |
地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 取代 苦参 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种取代芳基苦参碱类化合物,其特征在于,所述的苦参碱类化合物的结构通式如下所示:
其中R选自i或ii或iii:
i.取代苯基或萘基,苯环或萘环上取代基为烷氧基和烷基供电子基,烷氧基选自选自甲氧基,乙氧基,正丙氧基,异丙氧基,正丁氧基,异丁氧基或苄氧基;烷基选自饱和或不饱和烃基,饱和烃基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、正丁基、异丁基、正戊基、环戊基、正己基或环己基;不饱和烃基为苄基或取代苄基,取代苄基位于苯环的邻、间或对位,单取代或多取代;
ii.取代苯基或萘基,苯环或萘环上取代基为吸电子基,选自乙酰基、硝基、腈基、巯基、磺酰基、酯、醛基、三氟甲基、三氟甲氧基、取代杂环;
iii.取代苯基或萘基,苯环或萘环上取代基为卤素,卤素选自氟、氯、溴、碘;取代基包括单取代或多取代。
2.根据权利要求1所述的苦参碱类化合物,其特征在于,所述的R是乙氧基取代苯基或萘基,或氟取代苯基或萘基。
3.根据权利要求1所述的苦参碱类化合物,其特征在于,所述的R是对乙酰苯基或6-乙氧基-2-萘基。
4.根据权利要求1所述的苦参碱类化合物,其特征在于,所述的苦参碱类化合物是13-(3,5-二三氟甲基苯基)苦参碱、13-(3,5-二氟甲基苯基)苦参碱或13-(6-乙氧基-2-萘基)苦参碱。
5.根据权利要求1所述的苦参碱类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:化合物槐果碱与苯基取代硼酸或者萘取代硼酸,Rh(cod)2BF4催化下,在1,4-二氧六环/H2O(10/1)中100℃回流反应得到所述的苦参碱类化合物;所述的槐果碱的结构式为
6.权利要求1-4任一所述的苦参碱类化合物的药学上可接受的盐类。
7.根据权利要求6所述的苦参碱类化合物的药学上可接受的盐类,其特征在于,所述的苦参碱类化合物的药学上可接受的盐类是盐酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、氢溴酸盐、草酸盐、柠檬酸盐或甲磺酸盐。
8.根据权利要求6所述的苦参碱类化合物的药学上可接受的盐类的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:所述的苦参碱类化合物与酸HA反应得到其相应的盐类,HA为盐酸、硫酸、硫酸氢、氢溴酸、草酸、柠檬酸或甲磺酸。
9.权利要求1-4任一所述的苦参碱类化合物、或权利要求6或7任一所述的苦参碱类化合物的药学上可接受的盐类在制备抗肝癌或抗炎药物中的应用。
10.权利要求1-4任一所述的苦参碱类化合物、或权利要求6或7任一所述的苦参碱类化合物的药学上可接受的盐类在制备抑制人肝癌细胞株Hun-7的药物中的应用。
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