[发明专利]一种兰索拉唑或右旋兰索拉唑晶型化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地说，涉及一种兰索拉唑或右旋兰索拉唑晶型化合物及其制备方法。

背景技术

兰索拉唑(Lansoprazole)化学名为：(R)-2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑，其化学结构式为：

兰索拉唑于1991年12月由日本武田公司开发的具有抗酸作用的苯并咪唑类衍生物，它作用于胃壁细胞的H⁺-K⁺-ATP酶，使壁细胞的H⁺不能转运到胃中去，以致胃液中胃酸量大为减少，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡和反流性食管炎，并用来根除幽门螺旋杆菌。

兰索拉唑是新型质子泵抑制剂，是奥美拉唑的升级换代产品，兰索拉唑因在吡啶环4位侧链导入氟而且有三氟乙氧基取代基，使其生物利用度较奥美拉唑提高30％以上，亲脂性也强于奥美拉唑，因此本品在酸性条件下可迅速地透过壁细胞膜转变为次磺酸和次磺酰衍生物而发挥药效，对HP的抑菌活性提高为奥美拉唑的四倍。

现有技术中公开了兰索拉唑的很多晶型，如CN1355798A中公开了兰索拉唑的无水晶型(I型)及兰索拉唑的1.5水晶型(II型)。US2009/0018339A1中描述了兰索拉唑A晶型及B晶型，事实上，B晶型是不稳定的，为亚稳态晶型，在一定条件下会经历固-固相转变，形成A晶型。

CN102558154A公开了一种兰索拉唑结晶化合物，以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.8°、7.5°、9.1°、11.8°、12.1°、12.8°、13.3°、15.6°、16.7°、18.3°、20.4°、25.7°、26.8°、和31.5°处显示出特征衍射峰。

CN102180866A公开了兰索拉唑的M晶型和N晶型，其中M晶型的X射线粉末衍射在衍射角度2θ为：6.519°、9.373°、9.989°、10.548°、13.123°、14.298°、14.914°、15.642°、18.104°、18.720°、19.672°、20.231°、24.205°、25.492°、27.899°时具有特征峰；N晶型的X射线粉末衍射在衍射角度2θ为：5.438°、7.062°、8.230°、9.216°、11.022°、11.789°、12.610°、13.541°、20.603°、21.862°、26.242°时具有特征峰。

CN1681802A公开了兰索拉唑的三种固体晶型，分别命名为D、E和F型，同时也公开了兰索拉唑的这些固体晶型的制备方法。

CN103664889A也公开了一种兰索拉唑晶型化合物。

兰索拉唑具有一个手性中心硫原子，因此具有两个光学异构体。研究表明(R)-构型的兰索拉唑药效明显优于兰索拉唑消旋体，且光学活性的兰索拉唑毒副作用比消旋体要低。

现有技术中也公开了右旋兰索拉唑的多种晶型，如CN102234265A公开了右旋兰索拉唑的两个半结晶水晶型，CN102875531A公开了一种(R)-兰索拉唑无水晶型及其制备方法，CN104086532A公开了右兰索拉唑晶型α、晶型β和晶型γ。

然而，根据兰索拉唑的化学结构特点，兰索拉唑或右旋兰索拉唑在生产、存放过程中易产生如下杂质A、杂质B和杂质E，这些微量杂质会影响药物质量。虽然上述兰索拉唑或右旋兰索拉唑的某些晶型在一定程度上改善了其吸湿性、溶解性或稳定性，但是本发明人在对上述某些晶型的杂质进行考察后其结果并不理想。有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种兰索拉唑晶型化合物，该兰索拉唑晶型化合物不仅具有较好的流动性和改善的溶出度，而且所提供的兰索拉唑晶型化合物中不含杂质E，且杂质A和杂质B的含量显著降低，并且随着贮存时间的延长其含量变化较小。

本发明的第二目的在于提供所述的兰索拉唑晶型化合物的制备方法。

本发明的第三目的在于提供一种含有上述兰索拉唑晶型化合物的药物组合物。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种兰索拉唑晶型化合物，其中：所述的兰索拉唑晶型化合物为结晶水合物，其分子式为C₁₆H₁₄F₃N₃O₂S·3H₂O。