[发明专利]一种通用型的多信号输出的生物传感器、制备方法及应用

权利要求书

1.一种通用型的多信号输出的生物传感器的制备方法，其特征在于其包含以下步骤：

（1）制备银包金的核壳结构的金银复合纳米颗粒；

（2）合成反式环辛烯修饰的万古霉素衍生物；

（3）合成含二硫键的四嗪化合物；

（4）在步骤（1）制备的金银复合纳米颗粒表面同时修饰拉曼探针分子和含二硫键的四嗪化合物，形成功能化的金银复合纳米颗粒；

（5）将反式环辛烯修饰的万古霉素衍生物作为识别分子，将功能化的金银复合纳米颗粒作为信号转换元件，通过反式环辛烯修饰的万古霉素衍生物与金银复合纳米颗粒表面的四嗪化合物之间的共价交联，使功能化的金银复合纳米颗粒聚集在致病菌表面，将致病菌的生物信号转化为多种可输出的光学信号，完成生物传感器的构建。

2.根据权利要求1所述的一种通用型的多信号输出的生物传感器的制备方法，其特征在于所述步骤（1）中，所述的银包金的核壳结构的复合纳米颗粒采用柠檬酸还原法制备，最终合成的金银复合纳米颗粒的金核心颗粒为40-50nm；银壳厚度为10-15nm。

3.根据权利要求2所述的一种通用型的多信号输出的生物传感器的制备方法，其特征在于采用柠檬酸还原法制备时，其中合成金纳米核心时所用柠檬酸钠的质量体积百分浓度终为0.008%-0.012%，而合成银壳时所用柠檬酸钠的质量体积百分浓度终为0.015%-0.02%，且硝酸银的终浓度为0.45mmol/L-0.5mmol/L。

4.根据权利要求1所述的一种通用型的多信号输出的生物传感器的制备方法，其特征在于所述步骤（2）中，所述反式环辛烯修饰的万古霉素衍生物通过万古霉素的氨基与反式环辛烯的羧基进行缩合反应生成。

5.根据权利要求4所述的一种通用型的多信号输出的生物传感器的制备方法，其特征在于所述的反式环辛烯与N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1-1:1.2；反式环辛烯与万古霉素的摩尔比为1:0.1-1:1；所用缩合剂为N-乙基-N′-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺和三乙胺或O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯和N，N-二异丙基乙胺；缩合反应时间控制在12hr-16hr。

6.根据权利要求1所述的一种通用型的多信号输出的生物传感器的制备方法，其特征在于所述步骤（3）中，所述含二硫键的四嗪化合物通过四嗪化合物的氨基与硫辛酸的羧基进行缩合反应生成。

7.根据权利要求6所述的一种通用型的多信号输出的生物传感器的制备方法，其特征在于所述硫辛酸与N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1-1:2；硫辛酸与四嗪化合物的摩尔比为1:0.5-1:1，所用缩合剂为N-乙基-N′-(3-二甲基氨丙基)碳二亚胺和三乙胺或O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸酯和N，N-二异丙基乙胺，缩合反应时间控制在12hr-16hr。

8 根据权利要求1所述的一种通用型的多信号输出的生物传感器的制备方法，其特征在于所述步骤（4）中，拉曼探针分子为小分子的4-巯基苯甲酸或4-巯基苯胺，其和四嗪化合物通过银硫键连接到金银复合纳米颗粒表面，且4-巯基苯甲酸与四嗪化合物的摩尔比为4:1-6:1。