[发明专利]含甲基呋喃的有机中间体的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于精细有机合成领域，具体涉及一种含甲基呋喃的有机中间体的合成方法。

背景技术

呋喃(oxole)，是最简单的含氧五元杂环化合物。它存在于松木焦油中，为无色液体，沸点为32℃，具有类似氯仿的气味，难溶于水，易溶于有机溶剂。它的蒸气遇有被盐酸浸湿过的松木片时，即呈现绿色，叫做松木反应，可用来鉴定呋喃的存在。它有麻醉和弱刺激作用，极度易燃。吸入后可引起头痛、头晕、恶心、呼吸衰竭。呋喃环具芳环性质，可发生卤化、硝化、磺化等亲电取代反应，主要用于有机合成或用作溶剂。呋喃类化合物属于杂环类,用于合成呋喃类药物的中间体.呋喃类药是一类化学合成药。20世纪40年代初用作化疗药物。能作用于细菌的酶系统,干扰细菌的糖代谢而有抑菌作用。2-甲基呋喃，是一种无色液体，有醚样气味，在空气中或阳光照射下变黄至黑色。微溶于水，可混溶于乙醇、乙醚、丙酮等。是农药杀虫剂拟除虫菊酯类杀虫剂中间体。

间苯二酚主要用于橡胶粘合剂、合成树脂、染料、防腐剂、医药和分析试剂等主面，间苯二酚与苯酚、甲酚相似，与甲醛生成缩聚物，可用于制粘胶丝及尼龙用的轮胎帘子线粘结剂，制备木材胶合剂，用于乙烯基材料与金属的粘合，间苯二酚是许多偶氮染料、毛皮染料的中间体，也是医药中间体对氮基水杨酸的原料。间苯二酚具有杀菌作用，可用作防腐剂，添中于化妆品和皮肤病药物糊剂及软膏等。

如果能够将甲基呋喃基团引入间苯二酚中，将会合成一类可应用于防腐、杀菌的化合物。如何得到这种化合物并涉及出合理的合成路线是值得研究的热点。

发明内容

发明目的：针对现有技术中需要研究的热点问题，本发明提供了一条合成线路，可以得到含有甲基呋喃的有机中间体。

技术方案：

本发明提供了一种合成方法：以间苯二酚为原料，与冰乙酸、氯化锌反应，得到2,4-二羟基苯乙酮；

在冰水浴搅拌作用下，将上述2,4-二羟基苯乙酮与重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚络合物混合，搅拌0.2～1h左右后，再回流反应5～7h，反应结束后，过滤，将所得固体洗涤，干燥，重结晶，得到中间体I将中间体I与5-甲基-呋喃-2-甲醛反应；得到中间体II即为目标产物。

所述的洗涤方法为依次用稀盐酸、蒸馏水、冷乙醇、蒸馏水洗涤。

所述的干燥方法为红外灯照射下干燥，温度为80～100℃，时间为2～10小时。

所述的重结晶方法为以无水乙醇为溶剂，进行重结晶。

有益效果：本发明所提供的合成路线简单可行，反应条件温和。

且所制得的中间体II可以与反应，得到化合物该化合物可用作防腐剂、杀菌剂。

具体实施方式：

实施例1

步骤1，在装有回流冷凝管、磁力搅拌子、温度计的三口瓶中，加入20ml冰乙酸、14g氯化锌，在100摄氏度的油浴中加热搅拌，使其溶解，一次性加入间苯二酚11g(0.1mol)，升温至回流，用薄层色谱监控，达到反应终点后停止反应，反应液趁热倒入100ml50％盐酸(V:V)，冷却析晶，抽滤得到黄色固体，将其置于100ml110％稀盐酸中加热纯化，冷却析晶，有淡黄色晶体生成。抽滤，滤渣在红外灯下干燥。得到白色固体粉末8.36g，收率为55％。

步骤2，将上述白色固体粉末放入三口瓶中，再加入重氮甲烷乙醚混合液、三氟化硼-乙醚络合物、，反应0.5h左右后，再回流反应5h。反应结束后，过滤，得到固体依次用稀盐酸(3×100mL)、蒸馏水(3×150mL)、冷乙醇(3×50mL)、蒸馏水(3×100mL)洗涤，干燥，将得到的固体粗产物溶于无水乙醇重结晶得到晶体状中间物。

在室温搅拌下，依次向圆底烧瓶中加入中间物、KOH水溶液、5-甲基-呋喃-2-甲醛、乙醇，继续搅拌反应4h后，稀盐酸酸化，调节pH为4～6，过滤，得到的固体依次用蒸馏水(3×100mL)、冷乙醇(3×50mL)、蒸馏水(3×100mL)洗涤，干燥，得到晶体状中间体。收率为43.9％。

实施例2