[发明专利]一种噬菌体Str‑PAP‑1及以该噬菌体为有效成份的防止及处理副乳房链球菌感染用组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种以从自然界中分离的感染副乳房链球菌后能够杀灭副乳房链球菌的噬菌体为有效成份的可用于防止或处理副乳房链球菌感染的组合物及利用该组合物的防止及处理副乳房链球菌感染的方法。具体讲，就是涉及一种在防止副乳房链球菌感染和感染后以处理目的而使用的组合物，该组合物将带有能够专门杀灭副乳房链球菌能力的用序列号1表示的基因组的已分离噬菌体和以所述噬菌体为有效成份包含；以及利用该组合物的防止副乳房链球菌感染及感染后的处理方法。

背景技术

目前，在整个水产行业中水产养殖业所占比重持续增加。从全球范围看，捕捞水产品的量出现了停滞或者逐渐减少的趋势。作为对此的应对方案，预计对于养殖水产品的需求与供给将会持续增加，今后养殖业将会成为一个更加重要的产业。

就水产养殖而言，鱼类疾病的发生使养殖鱼类大量死亡，在带来直接经济损失的同时还会导致水产用药剂的增加使用与管理费用的增长等各种养殖经费增多，不仅降低了生产效率，而且还会诱发敏感的社会问题即抗生素残留问题，由此很难生产出高质量的安全水产品。提供针这种养殖鱼类的疾病的防止与处理对策不仅是我国也是世界许多国家都非常关注的事情。

副乳房链球菌公知为一种在养殖鱼类中诱发链球菌病(Streptococcosis)的具有代表性的致病菌，除了副乳房链球菌之外，还有海豚链球菌(S.iniae)、无乳链球菌(S.difficilis)、希利氏链球菌(S.shiloi)及格氏乳球菌(Lactococcus garvieae)等多种细菌也被报告为是链球菌病的致病菌。但是，其中副乳房链球菌公知为是最常见的链球菌病的致病菌。

感染链球菌病的海水鱼从外观看表现为体色黑化、眼球突出及充血、腹部膨胀、脱肠等症状，从内部看表现为腹积水或腹壁出血、心脏脓肿等症状。另外，有时偶尔也会出现在没有其它症状的情况下只有鳃部腐烂的特殊情况。链球菌病在成鱼中的发病率高于鱼苗，因此所造成的经济损失相对于其它细菌性疾病更大。

导致感染链球菌病的原因主要包括饲养环境的恶化、饲养方法不正确、饲料不合格等多种因素。过去主要在高水温期发病率较高，但是现在即使在冬季也会发病，由此感染副乳房链球菌给养殖行业带来的损失相当巨大。因此，现在迫切需要研发出一种能够防止副乳房链球菌感染或能够有效对其感染进行处理的方法。

过去针对这种副乳房链球菌感染的防止或处理一直使用多种抗生素，但是现在随着耐抗生素菌的不断增加，就急需确定一种除抗生素之外的其它有效方案。虽然最近研发人员为了控制养殖鱼类的疾病而相继开展了疫苗研发等工作，但是目前还未能实现疫苗种类的多样化，因此为了应对疾病种类多样化和不断增加的混合性疾病，在研发疫苗的同时还需寻求其它的疾病控制措施。

最近，作为应对细菌性疾病的方案，噬菌体(bacteriophage)的使用受到了极大关注。特别是，由于人们普遍喜欢选择自然、环保的方式，因此可以说当前人们对噬菌体的关注度比任何时候都要高。噬菌体作为感染细菌的非常小的微生物，也普遍被简称为抗菌素(phage)。噬菌体感染(infection)细菌后，就在细菌细胞内部进行繁殖。完成繁殖后，子孙代噬菌体游离到细菌外时就可以通过破坏宿主即细菌细胞壁的方式将细菌杀灭。噬菌体感染细菌的方式具有非常高的特异性，因此能够感染特定细菌的噬菌体种类仅限定在一部分。即，特定噬菌体只能感染特定范围内的细菌。因此，噬菌体只杀灭特定的细菌，而对其它细菌并不产生影响。

噬菌体是英国细菌学家Twort于1915年在对葡萄球菌(Micrococcus)菌落被某种物质溶化变透明的现象进行的研究中发现的。另外，1917年法国细菌学家d'Herelle发现痢疾患者粪便的过滤液中存在溶化志贺氏菌(Shigella disentriae)作用的物质，他通过对此现象进行研究而独立发现了噬菌体，并从猎食细菌的含义出发将其命名为“噬菌体”。此后，针对痢疾菌、伤寒杆菌、霍乱菌等多种病原性细菌的噬菌体相继被发现。

由于其具有杀灭细菌的特殊能力，因此噬菌体被发现之后，研发人员都期望其能够成为应对细菌感染的方案，并开展了大量的相关研究。但是，Flemming发现青霉素之后，抗生素得到广泛普及，因此针对噬菌体的研究就仅限于在一部分东欧国家和原苏联开展。不过，2000年以后，由于耐抗生素菌的增加，现有抗生素表现出一定的局限性。研发人员又开始探讨是否能够研究出一种可替代现有抗生素的物质，噬菌体作为一种抗菌剂重新受到关注。