[发明专利]一种治疗敏感菌感染性疾病的盐酸头孢他美酯化合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗敏感菌感染性疾病的盐酸头孢他美酯化合物。

背景技术

盐酸头孢他美酯是第三代广谱头孢菌素类抗生素。口服后在体内迅速被水解为有抗菌活性的头孢他美发挥杀菌作用。盐酸头孢他美酯对链球菌属(粪链球菌除外)、肺炎球菌等革兰阳性菌，以及对大肠杆菌、克雷伯菌属、流感杆菌、淋病奈瑟菌有很强的抗菌活性，尤其对头孢菌素敏感性低的沙雷菌属、吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌属及柠檬酸菌属的抗菌活性明显。对细菌产生的β- 内酰胺酶稳定。盐酸头孢他美酯对假单孢杆菌、支原体、衣原体、肠球菌和耐药性葡萄球菌无效。

然而，由于其基本结构同已上市的许多半合成的β-内酰胺内抗生素一样，盐酸头孢他美酯也会形成高分子聚合物，也会在临床使用中引发速发型过敏反应，对患者危害极大。现有技术大多从提高含量、降低杂质等方面来提高其稳定性。

研究证明，引发β-内酰胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原是与其中存在的高分子聚合物含量有关。降低盐酸头孢他美酯原料药中存在的高分子聚合物含量，提高稳定性，使其在长期贮存过程中都能保证其存在的高分子聚合物的含量较低是降低过敏性休克反应发生的有效途径。因此，有必要提供一种高分子聚合物含量低、性能更加优越的盐酸头孢他美酯化合物。

发明内容

本发明的第一目的就在于提供一种盐酸头孢他美酯化合物晶体，该化合物晶体较现有技术相比，具有较低的高分子聚合物含量，稳定性好，而且随着贮存时间的延长其高分子聚合物含量增很少。

本发明的第二目的在于提供一种上述盐酸头孢他美酯化合物的制备方法，该方法工艺简单，收率高，所得产品纯度高达99.9%。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种治疗敏感菌感染性疾病的盐酸头孢他美酯化合物，其特征在于，所述的化合物具有如图1所示的X射线粉末衍射图谱。

一种上述化合物的制备方法，包括以下步骤：

取盐酸头孢他美酯原料药，加入混合溶剂A中，得到溶液；然后在所得溶液的液面的水平方向上施加恒定磁场，并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴加丙酮、乙酸乙酯、乙醚的混合溶剂；滴加完成后，静置，过滤，滤饼用乙醇洗涤，真空干燥2-4小时，得到所述的盐酸头孢他美酯化合物。

本发明的制备方法中，所述混合溶剂A为甲醇、二甲基甲酰胺的混合溶剂，体积比为1:2.5。

本发明的制备方法中，所述混合溶剂A的体积为盐酸头孢他美酯重量的6-8倍。

本发明的制备方法中，所述混合溶剂A的温度为15-25℃。

本发明的制备方法中，所述恒定磁场的磁场强度为0.8T-1.5T。

本发明的制备方法中，所述丙酮、乙酸乙酯、乙醚的混合溶剂体积为盐酸头孢他美酯重量8-10倍。

本发明的制备方法中，所述丙酮、乙酸乙酯和乙醚的体积比为2:3:5。

本发明的制备方法中，所述静置时间为3-5小时。

固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”，在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。

由于盐酸头孢他美酯的基本结构同已上市的许多半合成的β-内酰胺内抗生素一样，也会在临床使用中引发速发型过敏反应，对患者危害极大。研究证明，引发β-内酰胺类抗生素速发型过敏反应的过敏原是与其中存在的高分子聚合物含量有关。然而现有技术大多从提高含量、降低杂质等方面来改善其稳定性，对其中的高分子聚合物含量并未提出任何改进。

本发明人经过大量的试验得到了一种不同于现有技术的盐酸头孢他美酯新晶型结构，并通过试验，表明该新晶型结构不仅具有较低的高分子聚合物含量，而且随着贮存时间的延长其高分子聚合物含量增加很少。

同时，本发明人通过体外抗菌试验，惊喜地发现，本发明所提供的盐酸头孢他美酯化合物对肺炎球菌、流感杆菌具有更加显著的抗菌活性，且对现有技术报道的盐酸头孢他美酯无抗菌活性的肠球菌、葡萄球菌也具有较强的抗菌活性。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：