[发明专利]五味子乙素在制备预防结肠炎或结肠癌药物中的应用有效

专利信息
申请号: 201510216894.2 申请日: 2015-04-30
公开(公告)号: CN104825442B 公开(公告)日: 2018-02-23
发明(设计)人: 杨勇;张敏;何莉华;胡开永 申请(专利权)人: 浙江鼎辉医药科技有限公司
主分类号: A61K31/36 分类号: A61K31/36;A61P1/00;A61P35/00
代理公司: 杭州天正专利事务所有限公司33201 代理人: 黄美娟,李世玉
地址: 310011 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 五味子 制备 预防 结肠炎 结肠癌 药物 中的 应用
【说明书】:

(一)技术领域

本发明涉及一种五味子乙素在制备治疗和预防结肠炎或结肠癌药物中的应用。

(二)背景技术

结直肠癌(CRC)是常见的恶性肿瘤之一,在全球恶性肿瘤发病率中已上升至第三位,其死亡率居恶性肿瘤第二位,我国结肠癌死亡率已位于恶性肿瘤第五位,严重危害着人类健康。结肠癌起源于肠道上皮细胞,通过一系列复杂的遗传及表观遗传改变,经过漫长的时间积累,最终发生细胞恶变,形成特定类型的癌症。当结肠癌形成后,其临床治疗的困难性也非常大,主要是因为结肠癌还没有明确的病因,因此彻底治愈结肠癌还是没有特效的方法。在结肠癌的发生发展过程中,良性腺瘤是结肠癌最早期的病理变化,该状态具有典型的癌前病变特征,但与此同时该状态尚未发生真正的恶性转变,具有可治愈性,也是控制结肠癌最终发生发展的重要节点,具有重要的研究和临床干预价值,因此有效的早期干预以及合适的预防手段显得尤为重要。

已有文献报道:结肠癌良性病变到发生癌变,直至转移性癌变的复杂过程中,慢性炎症具有重要作用,甚至可以说在细胞恶化前期以及恶性转变期发挥了致命推动作用(Inflammation and cancer:role of nuclear factor-kappaB activation.Cancer Sci.2008 May;99(5):836-42.)。肠道上皮粘膜是隔离宿主与外界大量微生物的天然阻挡屏障,长期的高脂肪饮食会加重肠道负担,加剧肠道上皮细胞(IECs)炎症反应,从而启动并持续加剧一系列复杂的级联反应:众多的促炎因子(如TNF-α,IL-1β,LPS)作用于细胞,激活NF-κB,调节多种参与早期炎症反应的基因表达,包括TNF-α,IL-8以及ICAM-1,增加肠上皮通透性,如此往复循环作用又进一步加剧炎性反应,最终形成非可控性慢性炎症,导致细胞恶变。研究表明结肠癌变的早期阶段涉及促炎性环氧酶COX-2和诱导型一氧化氮合酶iNOS的增加,COX-2和iNOS促进慢性炎症,继而创造了一个在结肠癌变过程中促进肿瘤形成前期病灶发展的有益微环境,进一步加剧了炎癌转化;当在不同的动物模型中抑制这两种酶时,能抑制结肠肿瘤的发展,表明了这两种酶是结肠炎症和肿瘤发生的重要调节因子。此外,NF-kB能够调节COX-2和iNOS的表达,与炎症诱导的结肠癌变相关,并且NF-kB抑制剂能阻止癌症的发展。由此提示我们,使用化合物抑制炎症可能是一个有效的控制结肠癌的发生和发展的策略。

结肠癌的化学预防探索日益受到关注,近年来开发了几种对结肠癌具有相当化学预防功能的制剂,包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)、阿司匹林、环氧合酶-2(COX-2)抑制剂等等,然而在进一步的深入探索中发现这些预防药物存在较强副作用,如长期或大量服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)和阿司匹林会造成胃肠运动减弱,消化道出血;环氧合酶-2(COX-2)抑制剂能够引起NF-κB相关蛋白表达减少,进而引起慢性肠道炎症发生,同时对心血管系统也产生较大威胁,因此,寻找有效无毒副作用的化学预防制剂成为当务之急。

五味子乙素(Schizandrin B)是五味子属植物中含量最丰富的联苯环辛二烯类木脂素,其结构式如下:

早在1996年就有文献报道五味子乙素具有显著的抗氧化活性,能有效降低肝细胞转氨酶的活性,抑制脂质过氧化保护肝脏等功效。同时五味子乙素还被证明通过恢复与自由基损伤相关的酶活对缺血再灌注的心肌有保护作用。随后多个研究证实了五味子乙素的抗炎作用:五味子乙素在巨噬细胞中能够抑制LPS诱导的p38MAPK,ERK1/2和JNK的磷酸化,下调NO、PGE2、COX-2和iNOS的表达,显示出抗炎活性;五味子乙素还能通过TLR4受体调控的MyD88/IKK/NF-ΚB信号通路拮抗脂多糖诱导的大鼠小神经胶质细胞神经炎,发挥抗神经炎症作用。五味子乙素能使人宫颈癌传代细胞发生凋亡,并且在癌细胞局部发病的时候抑制上皮-间质转化,减缓癌症的入侵及转移,为其运用于癌症的治疗提供了应用的可能,但尚未有文献报道和专利公开表明五味子乙素在制备预防和治疗结肠炎或结肠癌药物中的有任何应用前景。

(三)发明内容

本发明的目的就是对结肠炎以及结肠炎相关结肠癌的预防和治疗提供了一种对人体毒副作用小,预防和治疗作用显著的药物,即是五味子乙素。

本发明提供一种五味子乙素在制备预防和治疗结肠炎或结肠癌药物中的应用。

进一步,所述应用为五味子乙素在制备预防和治疗结肠炎药物中的应用。

再进一步,所述应用为五味子乙素在制备预防和治疗结肠癌药物中的应用。

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