[发明专利]2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的制备方法。

背景技术

2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯是除草剂异噁唑草酮的中间体，其分子结构式为：

异噁唑草酮属于对羟基苯基丙酮酸酯双氧化酶抑制剂(HPPD抑制剂)。用于玉米、甘蔗等旱作物田做土壤处理，是一种有机杂环类选择性内吸型苗前除草剂，主要经由杂草幼根吸收传导起作用。敏感杂草吸收之后，可通过抑制对羟基苯丙酮双氧酶来破坏叶绿素的形成，从而导致有害杂草失绿枯萎，最终达到选择性除草的目的。

目前有报道的2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的制备方法主要有以下几种：

由2-甲硫基-4-三氟甲基苯氰制备得到，牛纪凤在《农药》2013年06期中报道了一种由2-甲硫基-4-三氟甲基苯氰制备2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的合成方法，该方法使用甘油与水做溶剂，在KOH提供的碱性条件下，然后水解得到2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸，再酯化得到2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯。但该方法反应步骤有两步，后续三废处理较麻烦，如甘油回收和有机废水处理问题。

CN1262673公开了一种以2-氯-4-三氟甲基苯甲酸甲酯为原料和无水硫代甲醇钠合成2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的方法，该方法在常温常压下可以进行，但该反应所需的原料2-氯-4-三氟甲基苯甲酸甲酯不易得到，反应条件较苛刻，要求无水反应环境，而且溶剂不易回收套用。

EP0780371和US5744021公开了一种以3,4-二氯三氟甲苯为原料电化学反应后再酯化得到三氟甲苯的酯衍生物，再用烷基硫化物取代得到2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯，该方法所需的原料3,4-二氯三氟甲苯易得到，但是电解液后处理麻烦，且产品收率不高。

EP524018和CN91105623.8公开了一种以3-氨基-4-溴三氟甲苯为原料经取代后得到3-甲硫基-4-溴三氟甲苯，再羧化后得到2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸，最后再酯化得到2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯，该方法所需的原料3-氨基-4-溴三氟甲苯不易得到，BuLi的使用让反应条件更加苛刻，反应步骤冗长。

综上所述，改变传统合成路线存在的原料成本高、对环境不友好或反应条件苛刻等因素，发明一种新的合成2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯方法很有必要。

发明内容

本发明目的是提供一种2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的制备方法，其特征是以2-甲硫基-4-三氟甲基苯腈为原料，在常压下，以甲醇作原料和溶剂，在H₂SO₄水溶液提供的酸性条件下进行水解和酯化反应，一锅法制备得到2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯反应液，反应液经蒸馏脱溶、水洗、过滤、干燥，即得到固体2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯产品。所得2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的质量百分含量为96.8％～99.2％(液相色谱，外标)，收率为92.9％～98.5％(以2-甲硫基-4-三氟甲基苯氰计)。

反应式为：

所述甲醇用量为2-甲硫基-4-三氟甲基苯腈质量的1～10倍。

所述H₂SO₄水溶液浓度为30％～90％，H₂SO₄水溶液的用量为2-甲硫基-4-三氟甲基苯腈质量的1～5倍。反应温度60℃～110℃，反应时间3h～l2h。

本发明的具体操作步骤是：

先向反应器中加入甲醇，再加入2-甲硫基-4-三氟甲基苯腈，然后加入硫酸水溶液，控制反应温度、反应时间，反应完毕将反应液进行蒸馏脱溶，浓缩液用水洗涤后过滤、干燥得到2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯。

本发明提供的一锅法制备2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯的方法，在合成原料和反应条件上进行了改进和创新，在酸性条件下使2-甲硫基-4-三氟甲基苯氰直接水解和酯化，制备得到2-甲硫基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯，减少了三废处理和三废排放，简化了工艺操作流程，缩短了反应步骤，使反应的转化率与选择性均达90％以上。

具体实施方式

实施例1