[发明专利]一种帕罗西汀缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓释药物制剂，特别涉及一种帕罗西汀缓释制剂及其制备方法。

背景技术

帕罗西汀(Paroxetine)是一种选择性血清再吸收抑制剂(SSRI)型的抗抑郁药，其药物形态为盐酸帕罗西汀(Paroxetinehydrochloride)，在临床上常用于抑郁症和强迫症的治疗，能选择性抑制突触前膜对5—HT的再摄取.导致突触间隙5一HT积聚，从而增强5一HT传递效能，是几种SSRI中抑制5一HT再摄取效力最强者。抑制NE的再摄取能力则小得多，对多巴胺、组胺受体不敏感，仅对M受体有很弱的亲和力。经脑电图显示，服用本品并不引起镇静作用，但临床使用可明显改善睡眠。不论顿服或分次服，均不影响人的精神运动操作，也不加强氟哌啶醇、异戊巴比妥、奥沙西泮或乙醇效果。其抗抑郁作用强度与三环类抗抑郁剂相似，而副作用则相对较小。适用于各种抑郁症，尤其对焦虑性抑郁疗效显著。亦可用于惊恐障碍。强迫症。口服后可完全吸收，有首关效应，食物和药物均不影响其吸收。有首关效应，给药后仅1％存在与体循环中，血浆蛋白结合率为93％，可分布与全身各组织器官，亦可通过乳腺分泌。主要经肝脏代谢，生成尿苷酸化合物，最后经肾脏排出体外，小部分经胆汁分泌从粪便排出。

现有的盐酸帕罗西汀有缓释片上市，但因使用帕罗西汀的盐酸盐，对胃肠道有一定的副作用，经研究帕罗西汀对胃肠道刺激性较低，而且水溶性低，适合制备成渗透泵片剂，但普通渗透泵缓释片在释放时存在1～3小时的迟滞释放问题。

渗透泵双层片其结构是被半透膜包裹的双层片，其中一层含有药物活性成分和聚合物，另一层含有能产生高渗透压和有膨胀能力的聚合物，在含药层侧的膜上有一小孔用于释放药物活性成分。半透膜只能透过水分，不能透过药物等。遇水后，水分缓慢进入含药物活性成分层和渗透膨胀层，含药物活性成分层逐渐液化成混悬液状，渗透膨胀层逐渐膨胀使含药物活性成分的混悬液从小孔中逐渐释放出来。因为需要足够的时间水分才能进入片内，使药物层吸收水分开始液化和使渗透膨胀层吸收水分开始膨胀，因此这种类型片剂在人体外和体内的释放均表现为1～3小时的迟滞，即药物活性成分在这段时间内几乎没有释放或释放量很少。此类片的另外一个问题是药物活性成分释放不完全，约有15％不能释放出来，因此需要增加药物层中的药物的剂量，即药物层含有比标示含量多15％的药物活性成分才能与普通片或其他缓释机制的缓释片生物等效。解决渗透泵双层片存在的活性成分不能完全释放的缺陷，目前采用比标示量多15％的实际含量的方法，但是，该渗透泵制剂还是不能解决这种类型片剂在人体外和体内的释放均表现为1～3小时的迟滞问题，现有技术中，为解决该问题，中国专利CN 101856339A采用外包一层胃溶型含有适量的药物的包衣层来解决1～3小时的迟滞问题，但方案为免药物暴露于自然环境中，引发不稳定，因此在最外层又包了一层胃溶型外衣，导致片剂薄膜衣层太厚，片剂碰撞过程中表面光洁度变差，表层易吸水，存放时间减少，稳定性差等问题。

本发明在现有技术的基础上，在不影响产品的释放和稳定性的情况下，在胃溶型含有适量的帕罗西汀的包衣层中加入少量聚乳酸，意外的发现提高了产品表层的光洁度和稳定性，无需再包裹一层胃溶型外衣，解决了现有技术的问题。

发明内容

本发明提供了一种帕罗西汀缓释制剂及其制备方法。本发明所述的帕罗西汀缓释制剂，是片剂，每1000片用以下配比的原料制备而成：

药物层：

推进层：

氯化钠50g

分子量700万的聚氧乙烯 80g

硬脂酸镁1g

半透膜包衣：

醋酸纤维素 40g

聚乙二醇40010g

二氯甲烷 500g

薄膜包衣：

本发明所述的帕罗西汀缓释制剂，制备方法如下：

(1)药物层：将帕罗西汀过80目筛后与分子量10万的聚氧乙烯，乳糖，氯化钠混合均匀，用干法制粒机采用20目筛网制成颗粒,加入硬脂酸镁混合均匀，成为药物层颗粒；

(2)推进层：将氯化钠，分子量700万的聚氧乙烯混合均匀后，用干法制粒机采用18目筛网制成颗粒。加入硬脂酸镁混合均匀，成为推进层颗粒；

(3)压片：将药物层颗粒和推进层颗粒分别置于双层压片机进行压片，得片芯；

(4)半透膜层：将醋酸纤维素40g和10g聚乙二醇400溶解于500g二氯甲烷中，搅拌溶解成为半透膜溶液，将片芯置于包衣机中，包衣制得半透膜包裹的双层片；